Doxorrubicina e bortezomibe no tratamento de pacientes com câncer de fígado

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma hepatocelular confirmado microscopicamente não passível de ressecção curativa; se os pacientes tiverem uma lesão isolada em um lobo do fígado, um cirurgião hepático deve determinar a possibilidade de ressecabilidade; revisão central não é necessária
• Os pacientes devem ter doença mensurável conforme determinado pelos critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), passíveis de biópsia; os pacientes não são obrigados a permitir a biópsia, embora seja um aspecto importante deste ensaio clínico
• Pacientes com histórico de malignidade tratados nos últimos 5 anos não são elegíveis; são permitidos antecedentes de carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma basocelular da pele, previamente tratados; outros são excluídos, pois a recorrência da doença pode confundir a taxa de resposta e/ou os desfechos de sobrevida
• Os pacientes devem ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Os pacientes não devem ter feito quimioterapia sistêmica prévia para CHC; pacientes em uso de antineoplásicos para doenças não malignas, como metotrexato para artrite reumatóide, são permitidos, desde que os pacientes tenham deixado de usar esses agentes por pelo menos 4 semanas e todas as toxicidades relacionadas tenham sido resolvidas para a linha de base
• Os pacientes podem ter feito embolização prévia sem quimioterapia; pacientes que tiveram quimioembolização não são elegíveis; os pacientes podem ter feito ablação por radiofrequência (RF), criocirurgia ou injeção de etanol; os pacientes devem ter progressão documentada com a lesão envolvida ou pelo menos uma lesão não tratada previamente passível de biópsia
• A contagem de plaquetas deve ser >= 100.000/mm^3 na ausência de esplenomegalia; a contagem de plaquetas deve ser >= 75.000/mm^3 com esplenomegalia
• A contagem absoluta de neutrófilos (CAN) deve ser >= 1.500/mm^3 na ausência de esplenomegalia; A CAN deve ser =< 1.000/mm^3 com esplenomegalia
• Fosfato alcalino (ALT) deve ser =< 5 x limite superior institucional do normal (ULN)
• Aspartato aminotransferase (AST) deve ser =< 5 x LSN institucional
• A bilirrubina deve ser =< 2 mg/dl
• Os pacientes podem não apresentar cirrose de grau C na escala de Child Pugh
• Creatinina sérica = < 2,0 mg/dl
• Todas as mulheres com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue ou estudo de urina dentro de 2 semanas antes do registro para descartar a gravidez
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos são fortemente aconselhados a usar um método contraceptivo aceito e eficaz
• Os pacientes não devem ter diátese hemorrágica conhecida, relação normalizada internacional (INR) > 1,5 ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) > 1,5 x LSN institucional (necessário devido à porção de biópsia do estudo); o uso de vitamina K ou plasma fresco congelado para corrigir os valores imediatamente antes da biópsia ou inscrição não é permitido não são elegíveis

Critério de exclusão:

• Os pacientes têm neuropatia periférica basal > grau 1
• Pacientes com história de malignidade não tratada, exceto CHC
• Os pacientes tiveram uso prévio de octreotida ou tamoxifeno como terapia para CHC
• Pacientes com alergia conhecida ao boro, manitol ou bortezomibe
• As mulheres estão grávidas ou amamentando (devido aos efeitos incertos do bortezomibe no feto em desenvolvimento e lactentes jovens)
• Os pacientes têm uma condição médica subjacente que impede a participação segura neste ensaio clínico
• Os pacientes têm doença psiquiátrica ou abuso contínuo de substâncias que podem prejudicar a capacidade de fornecer consentimento informado ou impedir a administração segura de bortezomibe
• Pacientes com fração de ejeção (FE) < 50% medida por ecocardiografia (ECO) ou aquisição múltipla (MUGA)
• Pacientes em uso de verapamil que não podem ser trocados por uma medicação alternativa (devido à interação com doxorrubicina)