Doxorubicin och Bortezomib vid behandling av patienter med levercancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha mikroskopiskt bekräftat hepatocellulärt karcinom som inte är mottagligt för botande resektion; om patienter har en isolerad lesion i ena leverloben, bör en leverkirurg fastställa resectability; central granskning krävs inte
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom enligt kriterierna för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST), mottaglig för biopsi; patienter har inte mandat att tillåta biopsi, även om det är en viktig aspekt av denna kliniska prövning
• Patienter med malignitet i anamnesen som behandlats under de senaste 5 åren är inte berättigade; historia av karcinom-in-situ i livmoderhalsen, skivepitelcancer i hud, basalcellscancer i hud, tidigare behandlad är tillåtna; andra är uteslutna eftersom återkommande sjukdom kan förvirra svarsfrekvens och/eller överlevnadsresultat
• Patienter måste ha prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2
• Patienter får inte tidigare ha genomgått systemisk kemoterapi för HCC; patienter på antineoplastik för icke-maligna sjukdomar, såsom metotrexat för reumatoid artrit, är tillåtna, förutsatt att patienterna har varit av med dessa medel i minst 4 veckor och alla relaterade toxiciteter har lösts till baslinjen
• Patienter kan ha haft tidigare embolisering utan kemoterapi; patienter som har haft kemoembolisering är inte berättigade; patienter kan ha genomgått radiofrekvens (RF) ablation, kryokirurgi eller etanolinjektion; patienter måste ha dokumenterad progression med den inblandade lesionen eller minst en tidigare obehandlad lesion som är mottaglig för biopsi
• Trombocytantalet måste vara >= 100 000/mm^3 i frånvaro av splenomegali; trombocytantalet måste vara >= 75 000/mm^3 med splenomegali
• Absolut neutrofilantal (ANC) måste vara >= 1 500/mm^3 i frånvaro av splenomegali; ANC måste vara =< 1 000/mm^3 med splenomegali
• Alkaliskt fosfat (ALT) måste vara =< 5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (ASAT) måste vara =< 5 x institutionell ULN
• Bilirubin måste vara =< 2 mg/dl
• Patienter får inte uppvisa cirros i Child Pugh-skala grad C
• Serumkreatinin=< 2,0 mg/dl
• Alla kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blodprov eller urinstudie inom 2 veckor före registreringen för att utesluta graviditet
• Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män rekommenderas starkt att använda en accepterad och effektiv preventivmetod
• Patienter får inte ha känd blödningsdiates, internationell normaliserad ratio (INR) > 1,5 eller partiell tromboplastintid (PTT) > 1,5 x institutionell ULN (krävs på grund av biopsidelen av studien); användning av vitamin K eller färskfryst plasma för att korrigera värden strax före biopsi eller inskrivning är inte tillåten är inte berättigade

Exklusions kriterier:

• Patienter har baseline perifer neuropati > grad 1
• Patienter med annan obehandlad malignitet i anamnesen än HCC
• Patienter har tidigare haft oktreotid eller tamoxifen som behandling för HCC
• Patienter med känd allergi mot bor, mannitol eller bortezomib
• Kvinnor är gravida eller ammar (på grund av bortezomibs osäkra effekter på fostret under utveckling och spädbarn)
• Patienter har ett underliggande medicinskt tillstånd som utesluter säkert deltagande i denna kliniska prövning
• Patienter har psykiatrisk sjukdom eller fortsatt missbruk som kan försämra förmågan att ge informerat samtycke eller förhindra säker administrering av bortezomib
• Patienter med ejektionsfraktion (EF) < 50 % mätt med ekokardiografi (ECHO) eller Multiple gated acquisition (MUGA)
• Patienter på verapamil som inte kan bytas till en alternativ medicin (på grund av interaktionen med doxorubicin)