N2001-03: CEP-701 v léčbě mladých pacientů s recidivujícím nebo refrakterním vysoce rizikovým neuroblastomem
6. dubna 2023 aktualizováno: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium
Studie fáze I CEP-701 u pacientů s refrakterním neuroblastomem (IND # 67 722)
Odůvodnění: CEP-701 může zastavit růst nádorových buněk blokováním enzymů nezbytných pro jejich růst.
ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku CEP-701 při léčbě mladých pacientů s recidivujícím nebo refrakterním vysoce rizikovým neuroblastomem.
Přehled studie
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Stanovte maximální tolerovanou dávku CEP-701 u dětských pacientů s recidivujícím nebo refrakterním vysoce rizikovým neuroblastomem.
- Určete dávku limitující toxicitu tohoto léku u těchto pacientů.
- Určete farmakokinetické chování tohoto léku u těchto pacientů.
Sekundární
- Určete stupeň inhibiční aktivity TrkB tyrosinkinázy přítomné v séru pacientů léčených tímto lékem.
- Porovnejte stupeň inhibiční aktivity TrkB tyrosinkinázy u těchto pacientů s údaji o úrovni dávky, farmakokinetice a protinádorové aktivitě tohoto léku.
- Určete protinádorovou aktivitu tohoto léku u těchto pacientů.
PŘEHLED: Toto je otevřená multicentrická studie s eskalací dávek.
Pacienti dostávají perorálně CEP-701 dvakrát denně* ve dnech 1-5, 8-12, 15-19 a 22-26. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
POZNÁMKA: *Pouze v den 1 kurzu 1 pacienti dostanou perorálně CEP-701 jednou místo dvakrát.
Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky CEP-701, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Jakmile je stanovena MTD, dávka se rozšíří až na 9 pacientů.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 60 pacientů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
47
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027-0700
- Childrens Hospital Los Angeles
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94305
- Lucille Salter Packer Children's Hospital, Stanford University
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago Comer Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Morgan Stanley Children's Hospital of New York-Presbyterian
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 den až 30 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Diagnóza neuroblastomu potvrzená alespoň 1 z následujících:
- Histologie
- Prokazuje shluky nádorových buněk v kostní dřeni se zvýšenými metabolity katecholaminů v moči
- Recidivující nebo rezistentní/rezistentní onemocnění
- Neuroblastom metastatický do kostní dřeně s povolenou granulocytopenií, anémií a/nebo trombocytopenií
- Vysoce rizikové onemocnění
Pacienti s první odpovědí po dokončení předchozího myeloablativního režimu v první linii NEBO, kteří nebyli z lékařského hlediska způsobilí k podání myeloablativního režimu v první linii, musí splňovat alespoň 1 z následujících kritérií:
Životaschopný neuroblastom určený biopsií přetrvávající léze, jak je vidět na CT skenu, MRI nebo metajodbenzylguanidinu (MIBG)
- Pokud byla léze ozářena, musí být biopsie provedena nejméně 4 týdny po dokončení předchozí radioterapie
- Morfologický důkaz nádoru v kostní dřeni
- Druhá nebo větší odpověď (bez histologického potvrzení) povolena
Splňuje alespoň 1 z následujících kritérií:
Alespoň 1 jednorozměrně měřitelná léze na CT, MRI nebo RTG
- Alespoň 20 mm konvenčními technikami NEBO alespoň 10 mm spirálním CT skenem
- MIBG sken s pozitivním vychytáváním minimálně na 1 místě
- Kostní dřeň s nádorovými buňkami na rutinní morfologii (ne pouze barvením NSE) bilaterálního aspirátu a/nebo biopsie A/NEBO alespoň 5 nádorových buněk/10^6 mononukleárních buněk v kostní dřeni imunocytologickou analýzou 2 po sobě jdoucích kostních dření provedených v nejméně 1 den, ale ne více než 4 týdny od sebe
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
Stáří
- 21 a méně při diagnóze
Stav výkonu
- Karnofsky 50-100 % (pro pacienty > 16 let)
- Lansky 50–100 % (pro pacienty ve věku ≤ 16 let)
Délka života
- Více než 2 měsíce
Hematopoetický
- Viz Charakteristika onemocnění
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm^3
- Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm^3 (nezávislé na transfuzi)
- Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (povoleny transfuze červených krvinek)
Jaterní
- ALT a AST ≤ 3,0násobek horní hranice normálu (ULN)
- Celkový bilirubin ≤ 1,5krát ULN
Renální
- Kreatinin ≤ 1,5krát normální NEBO
- Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů ≥ 60 ml/min
Kardiovaskulární
- Ejekční frakce ≥ 50 % podle echokardiogramu nebo MUGA OR
- Frakční zkrácení ≥ 28 % nebo nad dolní hranicí normálu podle echokardiogramu
Plicní
- Funkce plic normální
- Žádná dušnost v klidu
- Žádná nesnášenlivost cvičení
- Žádná dodatečná potřeba kyslíku
jiný
- Není těhotná
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Žádná nekontrolovaná infekce
- Žádné další souběžné onemocnění, které by vylučovalo studijní léčbu
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
Biologická léčba
- Viz Chemoterapie
- Nejméně 2 týdny od předchozí biologické nebo nemyelosupresivní léčby a zotavení
- Více než 7 dní od předchozích růstových faktorů
- Žádná předchozí alogenní transplantace kmenových buněk A žádné rozsáhlé chronické onemocnění štěpu proti hostiteli
- Žádné souběžné růstové faktory kromě filgrastimu (G-CSF) nebo sargramostimu (GM-CSF) podávané pro neutropenii trvající déle než 7 dní nebo pro potvrzenou nebo klinickou septikémii spojenou s neutropenií
Chemoterapie
- Alespoň 3 měsíce od předchozí myeloablativní chemoterapie s transplantací kmenových buněk
- Nejméně 2 týdny od předchozí chemoterapie a zotavení
Endokrinní terapie
- Žádná souběžná léčba kortikosteroidy kromě substituční léčby nedostatečnosti nadledvin nebo léčby zvýšeného intrakraniálního tlaku
Radioterapie
- Viz Charakteristika onemocnění
- Zotaveno z předchozí radioterapie
- Nejméně 6 týdnů od předchozí terapeutické dávky MIBG
- Nejméně 6 týdnů od předchozí kraniospinální nebo jiné radioterapie zahrnující významnou kostní dřeň (tj. celá pánev nebo celé břicho)
- Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie na jakékoli místo biopsie
- Minimálně 2 týdny od předchozí lokální paliativní radioterapie (malý port)
Chirurgická operace
- Nespecifikováno
jiný
- Žádný předchozí CEP-701
Žádné současné podávání žádného z následujících inhibitorů CYP3A4:
- Cyklosporin
- Clotrimazol
- ketokonazol
- Erythromycin
- Clarithromycin
- Troleandomycin
- inhibitory HIV proteázy
- Nefazodon
- itrakonazol
- vorikonazol
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Jedna skupina
|
Podává se perorálně dvakrát denně x 5 po sobě jdoucích dnů s následnou dvoudenní přestávkou.
28 dní = 1 léčebná kúra.
Kurzy se opakovaly donekonečna bez přestávky za předpokladu, že se pacient zotavil z toxicity a bez DLT.
Úroveň dávky přiřazená podle plánovaného schématu eskalace dávky.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) CEP-701 podávanou v režimu chronického podávání dvakrát denně (dva dny, dva dny pauza) dětem s vysokým rizikem relapsu nebo reziduálního neuroblastomu.
Časové okno: Během 28 dnů léčby při každé úrovni dávky.
|
Během 28 dnů léčby při každé úrovni dávky.
|
|
|
Stanovit dávku omezující toxicitu (DLT) CEP-701 uvedené v tomto plánu
Časové okno: Během prvních 28 dnů léčby.
|
Během prvních 28 dnů léčby.
|
|
|
Charakterizovat farmakokinetické (PK) chování CEP-701 u dětí s reziduálním nebo refrakterním vysoce rizikovým neuroblastomem.
Časové okno: Pouze 1., 5. a 26. den prvního kurzu.
|
Účast na PK studiích je dobrovolná a není podmínkou pro vstup do studia.
|
Pouze 1., 5. a 26. den prvního kurzu.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stanovit stupeň inhibiční aktivity TrkB tyrosinkinázy přítomné v séru pacientů léčených CEP-701 a korelovat tato zjištění s úrovní dávky, farmakokinetickými a protinádorovými údaji o aktivitě.
Časové okno: Pouze 1., 5. a 26. den prvního kurzu.
|
Pouze 1., 5. a 26. den prvního kurzu.
|
|
Definovat protinádorovou aktivitu CEP-701 v rámci studie fáze I.
Časové okno: Vyhodnocení na konci cyklů 1, 2, 4 a poté každé 4 cykly, dokud pacient neukončí léčbu.
|
Vyhodnocení na konci cyklů 1, 2, 4 a poté každé 4 cykly, dokud pacient neukončí léčbu.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Garrett M. Brodeur, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Maris J, Minturn J, Evans A, et al.: Phase I trial of the orally bioavailable TRK tyrosine kinase inhibitor CEP-701 in refractory neuroblastoma: a New Approaches to Neuroblastoma Therapy (NANT) study. [Abstract] Pediatr Blood Cancer 45 (4 Suppl 1): A-0.129, 416, 2005.
- Minturn JE, Villablanca J, Yanik GA, et al.: Phase I trial of lestaurtinib for children with refractory neuroblastoma (NB): A New Approach to Neuroblastoma Therapy (NANT) Consortium study. [Abstract] J Clin Oncol 28 (Suppl 15): A-9532, 2010.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2003
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2009
Dokončení studie (Aktuální)
1. února 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. června 2004
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. června 2004
První zveřejněno (Odhad)
11. června 2004
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. dubna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. dubna 2023
Naposledy ověřeno
1. dubna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CDR0000363630
- P01CA081403 (Grant/smlouva NIH USA)
- NANT-2001-03
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .