N2001-03: CEP-701 en el tratamiento de pacientes jóvenes con neuroblastoma de alto riesgo recurrente o refractario

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Diagnóstico de neuroblastoma confirmado por al menos 1 de los siguientes:

  • Histología
  • Muestra grupos de células tumorales en la médula ósea con metabolitos de catecolaminas urinarios elevados
• Enfermedad recurrente o resistente/refractaria
• Neuroblastoma metastásico a la médula ósea con granulocitopenia, anemia y/o trombocitopenia permitida
• Enfermedad de alto riesgo

• Los pacientes en primera respuesta después de completar un régimen mieloablativo de primera línea anterior O que no eran médicamente elegibles para recibir un régimen mieloablativo de primera línea deben cumplir al menos 1 de los siguientes criterios:

  • Neuroblastoma viable determinado por biopsia de una lesión persistente como se ve en una tomografía computarizada, una resonancia magnética o una exploración con metayodobencilguanidina (MIBG)

    • Si la lesión fue irradiada, la biopsia debe realizarse al menos 4 semanas después de completar la radioterapia previa.
  • Evidencia morfológica de tumor en la médula ósea
• Segunda o mayor respuesta (sin confirmación histológica) permitida

• Cumple al menos 1 de los siguientes criterios:

  • Al menos 1 lesión medible unidimensionalmente en tomografía computarizada, resonancia magnética o rayos X

    • Al menos 20 mm por técnicas convencionales O al menos 10 mm por tomografía computarizada espiral
  • Exploración MIBG con captación positiva en un mínimo de 1 sitio
  • Médula ósea con células tumorales en morfología de rutina (no solo mediante tinción NSE) de aspirado y/o biopsia bilateral Y/O al menos 5 células tumorales/10^6 células mononucleares en la médula ósea mediante análisis inmunocitológico de 2 médulas óseas consecutivas realizadas en menos 1 día pero no más de 4 semanas de diferencia

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad

• 21 años y menos en el momento del diagnóstico

Estado de rendimiento

• Karnofsky 50-100% (para pacientes > 16 años)
• Lansky 50-100% (para pacientes ≤ 16 años)

Esperanza de vida

• Más de 2 meses

hematopoyético

• Ver Características de la enfermedad
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 50 000/mm^3 (independiente de la transfusión)
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (transfusiones de glóbulos rojos permitidas)

Hepático

• ALT y AST ≤ 3,0 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces LSN

Renal

• Creatinina ≤ 1,5 veces lo normal O
• Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular de radioisótopos ≥ 60 ml/min

Cardiovascular

• Fracción de eyección ≥ 50% por ecocardiograma o MUGA O
• Acortamiento fraccional ≥ 28% o por encima del límite inferior normal por ecocardiograma

Pulmonar

• función pulmonar normal
• Sin disnea de reposo
• Sin intolerancia al ejercicio
• Sin requerimiento de oxígeno suplementario

Otro

• No embarazada
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin infección descontrolada
• Ninguna otra enfermedad concurrente que impida el tratamiento del estudio

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica

• Ver Quimioterapia
• Al menos 2 semanas desde la terapia biológica o no mielosupresora anterior y se recuperó
• Más de 7 días desde factores de crecimiento anteriores
• Sin trasplante alogénico previo de células madre Y sin enfermedad de injerto contra huésped crónica extensa
• Sin factores de crecimiento concurrentes excepto filgrastim (G-CSF) o sargramostim (GM-CSF) administrados para neutropenia que dura más de 7 días o para septicemia confirmada o clínica asociada con neutropenia

Quimioterapia

• Al menos 3 meses desde la quimioterapia mieloablativa previa con trasplante de células madre
• Al menos 2 semanas desde la quimioterapia anterior y se recuperó

Terapia endocrina

• Sin terapia concomitante con corticosteroides, excepto terapia de reemplazo para insuficiencia suprarrenal o tratamiento para aumento de la presión intracraneal

Radioterapia

• Ver Características de la enfermedad
• Recuperado de radioterapia previa
• Al menos 6 semanas desde la dosis terapéutica anterior de MIBG
• Al menos 6 semanas desde una radioterapia craneoespinal u otra anterior que involucró una cantidad significativa de médula ósea (es decir, pelvis total o abdomen total)
• Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa a cualquier sitio biopsiado
• Al menos 2 semanas desde la radioterapia paliativa local previa (puerto pequeño)

Cirugía

• No especificado

Otro

• Sin CEP-701 previo

• Sin administración concomitante de cualquiera de los siguientes inhibidores de CYP3A4:

  • ciclosporina
  • clotrimazol
  • ketoconazol
  • Eritromicina
  • claritromicina
  • troleandomicina
  • Inhibidores de la proteasa del VIH
  • nefazodona
  • itraconazol
  • Voriconazol