N2001-03: CEP-701, 재발성 또는 불응성 고위험 신경모세포종 젊은 환자 치료

질병 특성:

• 다음 중 적어도 1개로 확인된 신경모세포종 진단:

  • 조직학
  • 요로 카테콜아민 대사 산물이 증가한 골수에서 종양 세포 덩어리를 보여줍니다.
• 재발성 또는 내성/불응성 질환
• 과립구감소증, 빈혈 및/또는 혈소판감소증이 허용된 골수로 전이된 신경모세포종
• 고위험 질병

• 이전의 최전선 골수 절제 요법을 완료한 후 첫 반응을 보인 환자 또는 최전선 골수 절제 요법을 받기에 의학적으로 부적격인 환자는 다음 기준 중 적어도 하나를 충족해야 합니다.

  • CT 스캔, MRI 또는 ​​메타아이오도벤질구아니딘(MIBG) 스캔에서 볼 수 있는 지속성 병변의 생검으로 결정된 생존 가능한 신경모세포종

    • 병변에 방사선을 조사한 경우, 이전 방사선 요법 완료 후 최소 4주 후에 생검을 수행해야 합니다.
  • 골수 종양의 형태학적 증거
• 두 번째 이상의 반응(조직학적 확인 없이) 허용됨

• 다음 기준 중 하나 이상을 충족합니다.

  • CT 스캔, MRI 또는 ​​X-레이에서 일차원적으로 측정 가능한 최소 1개의 병변

    • 기존 기술로 최소 20mm 또는 나선형 CT 스캔으로 최소 10mm
  • 최소 1개 부위에서 양성 흡수가 있는 MIBG 스캔
  • 양측 흡인 및/또는 생검의 일상적인 형태(NSE 염색만이 아님)에서 종양 세포가 있는 골수 및/또는 골수에서 최소 5개의 종양 세포/10^6 단핵 세포에서 수행된 2개의 연속 골수에 대한 면역세포학적 분석에 의해 최소 1일에서 최대 4주 간격

환자 특성:

나이

• 진단 시 21세 이하

실적현황

• Karnofsky 50-100%(> 16세 환자의 경우)
• Lansky 50-100%(16세 이하 환자의 경우)

기대 수명

• 2개월 이상

조혈

• 질병 특성 참조
• 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mm^3
• 혈소판 수 ≥ 50,000/mm^3(수혈 독립적)
• 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL(적혈구 수혈 허용됨)

간

• ALT 및 AST ≤ 정상 상한치(ULN)의 3.0배
• 총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배

신장

• 크레아티닌 ≤ 정상의 1.5배 또는
• 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 사구체 여과율 ≥ 60mL/분

심혈관

• 심초음파 또는 MUGA에 의한 박출률 ≥ 50% 또는
• 분수 단축 ≥ 28% 또는 심초음파에서 정상 하한보다 높음

폐

• 폐 기능 정상
• 안정시 호흡곤란 없음
• 운동 불내성 없음
• 보충 산소 요구 사항 없음

다른

• 임신 아님
• 음성 임신 테스트
• 가임기 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 통제되지 않은 감염 없음
• 연구 치료를 방해하는 다른 동시 질환 없음

이전 동시 치료:

생물학적 요법

• 화학 요법 참조
• 이전의 생물학적 또는 비골수억제제 치료 후 최소 2주가 지나고 회복됨
• 이전 성장 인자 이후 7일 이상
• 이전 동종 줄기 세포 이식 및 광범위한 만성 이식편대숙주병 없음
• 7일 이상 지속되는 호중구 감소증 또는 호중구 감소증과 관련된 확인된 또는 임상적 패혈증에 대해 투여되는 필그라스팀(G-CSF) 또는 사르그라모스팀(GM-CSF)을 제외하고 동시 성장 인자 없음

화학 요법

• 줄기 세포 이식을 포함한 이전 골수 절제 화학 요법 이후 최소 3개월
• 이전 화학 요법 이후 최소 2주 및 회복

내분비 요법

• 부신 기능 부전에 대한 대체 요법 또는 증가된 두개내압에 대한 치료를 제외하고 동시 코르티코스테로이드 요법 없음

방사선 요법

• 질병 특성 참조
• 이전 방사선 요법에서 회복
• 이전 치료 용량 MIBG 이후 최소 6주
• 중요한 골수(즉, 전체 골반 또는 전체 복부)를 포함하는 이전 두개골 또는 기타 방사선 요법 이후 최소 6주
• 생검 부위에 대한 이전 방사선 치료 후 최소 4주
• 이전 국소 완화 방사선 요법(소형 포트) 이후 최소 2주

수술

• 명시되지 않은

다른

• 이전 CEP-701 없음

• 다음 CYP3A4 억제제의 동시 투여 금지:

  • 사이클로스포린
  • 클로트리마졸
  • 케토코나졸
  • 에리스로마이신
  • 클래리스로마이신
  • 트롤레안도마이신
  • HIV 프로테아제 억제제
  • 네파조돈
  • 이트라코나졸
  • 보리코나졸