N2001-03: CEP-701 bei der Behandlung junger Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Hochrisiko-Neuroblastom
6. April 2023 aktualisiert von: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium
Eine Phase-I-Studie zu CEP-701 bei Patienten mit refraktärem Neuroblastom (IND # 67.722)
BEGRÜNDUNG: CEP-701 kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es die für ihr Wachstum notwendigen Enzyme blockiert.
ZWECK: Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von CEP-701 bei der Behandlung junger Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Hochrisiko-Neuroblastom.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
Primär
- Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis von CEP-701 bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Hochrisiko-Neuroblastom.
- Bestimmen Sie die dosislimitierende Toxizität dieses Medikaments bei diesen Patienten.
- Bestimmen Sie das pharmakokinetische Verhalten dieses Arzneimittels bei diesen Patienten.
Sekundär
- Bestimmen Sie den Grad der Hemmaktivität der TrkB-Tyrosinkinase im Serum von Patienten, die mit diesem Medikament behandelt wurden.
- Korrelieren Sie den Grad der TrkB-Tyrosinkinase-Inhibitionsaktivität bei diesen Patienten mit den Daten zur Dosierung, Pharmakokinetik und Antitumoraktivität dieses Medikaments.
- Bestimmen Sie die Antitumoraktivität dieses Medikaments bei diesen Patienten.
ÜBERBLICK: Dies ist eine offene, multizentrische Dosiseskalationsstudie.
Die Patienten erhalten CEP-701 zweimal täglich* an den Tagen 1–5, 8–12, 15–19 und 22–26 oral. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
HINWEIS: *Nur am Tag 1 von Kurs 1 erhalten die Patienten CEP-701 einmal statt zweimal oral.
Kohorten von 3-6 Patienten erhalten eskalierende Dosen von CEP-701, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Sobald die MTD bestimmt ist, wird das Dosisniveau auf bis zu 9 Patienten erweitert.
PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden insgesamt 60 Patienten aufgenommen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
47
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027-0700
- Childrens Hospital Los Angeles
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Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94305
- Lucille Salter Packer Children's Hospital, Stanford University
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
- University of Chicago Comer Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Children's Hospital Boston
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Morgan Stanley Children's Hospital of New York-Presbyterian
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
1 Tag bis 30 Jahre (Kind, Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
KRANKHEITSMERKMALE:
Diagnose eines Neuroblastoms, bestätigt durch mindestens 1 der folgenden:
- Histologie
- Zeigt Klumpen von Tumorzellen im Knochenmark mit erhöhten Katecholamin-Metaboliten im Urin
- Wiederkehrende oder resistente/refraktäre Erkrankung
- Knochenmarkmetastasierendes Neuroblastom mit zulässiger Granulozytopenie, Anämie und/oder Thrombozytopenie
- Risikoreiche Krankheit
Patienten in Erstreaktion nach Abschluss einer vorherigen myeloablativen Erstlinientherapie ODER die medizinisch nicht für eine myeloablative Erstlinientherapie in Frage kamen, müssen mindestens 1 der folgenden Kriterien erfüllen:
Lebensfähiges Neuroblastom, bestimmt durch Biopsie einer persistierenden Läsion, wie sie auf einem CT-Scan, MRT oder Metaiodobenzylguanidin (MIBG)-Scan zu sehen ist
- Wenn die Läsion bestrahlt wurde, muss die Biopsie mindestens 4 Wochen nach Abschluss der vorherigen Strahlentherapie durchgeführt werden
- Morphologischer Nachweis eines Tumors im Knochenmark
- Zweites oder stärkeres Ansprechen (ohne histologische Bestätigung) zulässig
Erfüllt mindestens 1 der folgenden Kriterien:
Mindestens 1 eindimensional messbare Läsion im CT-Scan, MRT oder Röntgen
- Mindestens 20 mm bei konventionellen Techniken ODER mindestens 10 mm bei Spiral-CT-Scan
- MIBG-Scan mit positiver Aufnahme an mindestens 1 Stelle
- Knochenmark mit Tumorzellen auf routinemäßiger Morphologie (nicht nur durch NSE-Färbung) von bilateralem Aspirat und/oder Biopsie UND/ODER mindestens 5 Tumorzellen/10^6 mononukleäre Zellen im Knochenmark durch immunzytologische Analyse von 2 aufeinanderfolgenden Knochenmarks durchgeführt bei mindestens 1 Tag, aber nicht mehr als 4 Wochen auseinander
PATIENTENMERKMALE:
Alter
- 21 und darunter bei der Diagnose
Performanz Status
- Karnofsky 50-100 % (für Patienten > 16 Jahre)
- Lansky 50-100 % (für Patienten ≤ 16 Jahre)
Lebenserwartung
- Mehr als 2 Monate
Hämatopoetisch
- Siehe Krankheitsmerkmale
- Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm^3
- Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm^3 (transfusionsunabhängig)
- Hämoglobin ≥ 8,0 g/dL (Transfusionen von roten Blutkörperchen erlaubt)
Leber
- ALT und AST ≤ 3,0-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache ULN
Nieren
- Kreatinin ≤ 1,5-mal normal ODER
- Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate ≥ 60 ml/min
Herz-Kreislauf
- Ejektionsfraktion ≥ 50 % durch Echokardiogramm oder MUGA OR
- Teilverkürzung ≥ 28 % oder über der Untergrenze des Normalwerts laut Echokardiogramm
Lungen
- Lungenfunktion normal
- Keine Ruhedyspnoe
- Keine Sportunverträglichkeit
- Kein zusätzlicher Sauerstoffbedarf
Andere
- Nicht schwanger
- Schwangerschaftstest negativ
- Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
- Keine unkontrollierte Infektion
- Keine andere Begleiterkrankung, die eine Studienbehandlung ausschließen würde
VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:
Biologische Therapie
- Siehe Chemotherapie
- Mindestens 2 Wochen seit vorheriger biologischer oder nicht-myelosuppressiver Therapie und erholt
- Mehr als 7 Tage seit vorherigen Wachstumsfaktoren
- Keine vorherige allogene Stammzelltransplantation UND keine ausgedehnte chronische Graft-versus-Host-Erkrankung
- Keine gleichzeitigen Wachstumsfaktoren außer Filgrastim (G-CSF) oder Sargramostim (GM-CSF), die bei Neutropenie, die länger als 7 Tage andauert, oder bei bestätigter oder klinischer Septikämie in Verbindung mit Neutropenie verabreicht werden
Chemotherapie
- Mindestens 3 Monate seit vorheriger myeloablativer Chemotherapie mit Stammzelltransplantation
- Mindestens 2 Wochen seit vorheriger Chemotherapie und erholt
Endokrine Therapie
- Keine gleichzeitige Kortikosteroidtherapie außer Ersatztherapie bei Nebenniereninsuffizienz oder Behandlung bei erhöhtem Hirndruck
Strahlentherapie
- Siehe Krankheitsmerkmale
- Von vorheriger Strahlentherapie erholt
- Mindestens 6 Wochen seit vorheriger therapeutischer MIBG-Dosis
- Mindestens 6 Wochen seit vorheriger kraniospinaler oder anderer Strahlentherapie mit signifikantem Knochenmark (d. h. gesamtes Becken oder gesamtes Abdomen)
- Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie an einer biopsierten Stelle
- Mindestens 2 Wochen seit vorheriger lokaler palliativer Strahlentherapie (kleiner Port)
Operation
- Nicht angegeben
Andere
- Kein vorheriges CEP-701
Keine gleichzeitige Verabreichung eines der folgenden CYP3A4-Hemmer:
- Cyclosporin
- Clotrimazol
- Ketoconazol
- Erythromycin
- Clarithromycin
- Troleandomycin
- HIV-Protease-Inhibitoren
- Nefazodon
- Itraconazol
- Voriconazol
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Einzelne Gruppe
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Zweimal täglich x 5 aufeinanderfolgende Tage oral verabreicht, gefolgt von einer zweitägigen Pause.
28 Tage = 1 Kur.
Die Kurse werden ohne Unterbrechung auf unbestimmte Zeit wiederholt, vorausgesetzt, der Patient hat sich von den Toxizitäten und keinen DLTs erholt.
Dosisstufe, die gemäß dem geplanten Dosiseskalationsplan zugewiesen wird.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Um die maximal tolerierte Dosis (MTD) von CEP-701 zu bestimmen, die Kindern mit einem rezidivierten oder verbleibenden Neuroblastom mit hohem Risiko nach einem zweimal täglichen chronischen Verabreichungsplan (zwei Tage am , zwei Tage frei) verabreicht wird.
Zeitfenster: Innerhalb von 28 Tagen nach der Behandlung bei jeder Dosisstufe.
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Innerhalb von 28 Tagen nach der Behandlung bei jeder Dosisstufe.
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Um die dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) von CEP-701 zu bestimmen, das nach diesem Zeitplan verabreicht wird
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 28 Tage der Therapie.
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Innerhalb der ersten 28 Tage der Therapie.
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Charakterisierung des pharmakokinetischen (PK) Verhaltens von CEP-701 bei Kindern mit restlichem oder refraktärem Hochrisiko-Neuroblastom.
Zeitfenster: Nur Tage 1, 5 und 26 des ersten Kurses.
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Die Teilnahme an PK-Studien ist freiwillig und keine Voraussetzung für die Studienaufnahme.
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Nur Tage 1, 5 und 26 des ersten Kurses.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Um den Grad der TrkB-Tyrosinkinase-Hemmungsaktivität zu bestimmen, die im Serum von Patienten vorhanden ist, die mit CEP-701 behandelt wurden, und diese Befunde mit Daten zur Dosishöhe, pharmakokinetischen und Anti-Tumor-Aktivität zu korrelieren.
Zeitfenster: Nur Tage 1, 5 und 26 des ersten Kurses.
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Nur Tage 1, 5 und 26 des ersten Kurses.
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Um die Antitumoraktivität von CEP-701 innerhalb der Grenzen einer Phase-I-Studie zu definieren.
Zeitfenster: Auswertung am Ende der Zyklen 1, 2, 4 und dann alle 4 Zyklen, bis der Patient die Therapie abbricht.
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Auswertung am Ende der Zyklen 1, 2, 4 und dann alle 4 Zyklen, bis der Patient die Therapie abbricht.
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Garrett M. Brodeur, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Maris J, Minturn J, Evans A, et al.: Phase I trial of the orally bioavailable TRK tyrosine kinase inhibitor CEP-701 in refractory neuroblastoma: a New Approaches to Neuroblastoma Therapy (NANT) study. [Abstract] Pediatr Blood Cancer 45 (4 Suppl 1): A-0.129, 416, 2005.
- Minturn JE, Villablanca J, Yanik GA, et al.: Phase I trial of lestaurtinib for children with refractory neuroblastoma (NB): A New Approach to Neuroblastoma Therapy (NANT) Consortium study. [Abstract] J Clin Oncol 28 (Suppl 15): A-9532, 2010.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. August 2003
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. September 2009
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Februar 2011
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
10. Juni 2004
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
10. Juni 2004
Zuerst gepostet (Schätzen)
11. Juni 2004
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
10. April 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
6. April 2023
Zuletzt verifiziert
1. April 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CDR0000363630
- P01CA081403 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- NANT-2001-03
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