N2001-03: CEP-701 nel trattamento di giovani pazienti con neuroblastoma ad alto rischio ricorrente o refrattario
6 aprile 2023 aggiornato da: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium
Uno studio di fase I su CEP-701 in pazienti con neuroblastoma refrattario (IND # 67.722)
RAZIONALE: CEP-701 può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando gli enzimi necessari per la loro crescita.
SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di CEP-701 nel trattamento di giovani pazienti con neuroblastoma ad alto rischio ricorrente o refrattario.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
Primario
- Determinare la dose massima tollerata di CEP-701 nei pazienti pediatrici con neuroblastoma ad alto rischio ricorrente o refrattario.
- Determinare la tossicità dose-limitante di questo farmaco in questi pazienti.
- Determinare il comportamento farmacocinetico di questo farmaco in questi pazienti.
Secondario
- Determinare il grado di attività di inibizione della tirosina chinasi TrkB presente nel siero dei pazienti trattati con questo farmaco.
- Correlare il grado di attività di inibizione della tirosin-chinasi TrkB in questi pazienti con il livello di dose, la farmacocinetica e i dati sull'attività antitumorale di questo farmaco.
- Determinare l'attività antitumorale di questo farmaco in questi pazienti.
SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico in aperto, con aumento della dose.
I pazienti ricevono CEP-701 orale due volte al giorno* nei giorni 1-5, 8-12, 15-19 e 22-26. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
NOTA: *Solo il giorno 1 del corso 1, i pazienti ricevono CEP-701 orale una volta anziché due.
Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di CEP-701 fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Una volta determinato il MTD, il livello di dose viene ampliato fino a 9 pazienti.
ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno maturati un totale di 60 pazienti.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
47
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027-0700
- Childrens Hospital Los Angeles
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Palo Alto, California, Stati Uniti, 94305
- Lucille Salter Packer Children's Hospital, Stanford University
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- University of Chicago Comer Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Children's Hospital Boston
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Morgan Stanley Children's Hospital of New York-Presbyterian
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 1 giorno a 30 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:
Diagnosi di neuroblastoma confermata da almeno 1 dei seguenti:
- Istologia
- Dimostra grumi di cellule tumorali nel midollo osseo con elevati metaboliti delle catecolamine urinarie
- Malattia ricorrente o resistente/refrattaria
- Neuroblastoma metastatico al midollo osseo con granulocitopenia, anemia e/o trombocitopenia consentito
- Malattia ad alto rischio
I pazienti in prima risposta dopo il completamento di un precedente regime mieloablativo di prima linea OPPURE che non erano idonei dal punto di vista medico a ricevere un regime mieloablativo di prima linea devono soddisfare almeno 1 dei seguenti criteri:
Neuroblastoma vitale determinato mediante biopsia di una lesione persistente osservata su TAC, risonanza magnetica o scansione con metaiodobenzilguanidina (MIBG)
- Se la lesione è stata irradiata, la biopsia deve essere eseguita almeno 4 settimane dopo il completamento della precedente radioterapia
- Evidenza morfologica di tumore nel midollo osseo
- Consentita una seconda o più risposta (senza conferma istologica).
Soddisfa almeno 1 dei seguenti criteri:
Almeno 1 lesione misurabile unidimensionalmente su TAC, risonanza magnetica o radiografia
- Almeno 20 mm con tecniche convenzionali OPPURE almeno 10 mm mediante scansione TC spirale
- Scansione MIBG con captazione positiva in almeno 1 sito
- Midollo osseo con cellule tumorali sulla morfologia di routine (non solo mediante colorazione NSE) di aspirato bilaterale e/o biopsia E/O almeno 5 cellule tumorali/10^6 cellule mononucleate nel midollo osseo mediante analisi immunocitologica di 2 midolli ossei consecutivi eseguita a almeno 1 giorno ma non più di 4 settimane di distanza
CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:
Età
- 21 e sotto alla diagnosi
Lo stato della prestazione
- Karnofsky 50-100% (per pazienti > 16 anni)
- Lansky 50-100% (per pazienti ≤ 16 anni di età)
Aspettativa di vita
- Più di 2 mesi
Ematopoietico
- Vedere Caratteristiche della malattia
- Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm^3
- Conta piastrinica ≥ 50.000/mm^3 (indipendente dalle trasfusioni)
- Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (trasfusioni di globuli rossi consentite)
Epatico
- ALT e AST ≤ 3,0 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN
Renale
- Creatinina ≤ 1,5 volte normale OR
- Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo ≥ 60 mL/min
Cardiovascolare
- Frazione di eiezione ≥ 50% mediante ecocardiogramma o MUGA OR
- Accorciamento frazionale ≥ 28% o superiore al limite inferiore della norma all'ecocardiogramma
Polmonare
- Funzionalità polmonare normale
- Nessuna dispnea a riposo
- Nessuna intolleranza all'esercizio
- Nessun fabbisogno di ossigeno supplementare
Altro
- Non incinta
- Test di gravidanza negativo
- I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
- Nessuna infezione incontrollata
- Nessun'altra malattia concomitante che precluderebbe il trattamento in studio
TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:
Terapia biologica
- Vedi Chemioterapia
- Almeno 2 settimane dalla precedente terapia biologica o non mielosoppressiva e recupero
- Più di 7 giorni da precedenti fattori di crescita
- Nessun precedente trapianto di cellule staminali allogeniche E nessuna malattia cronica estesa del trapianto contro l'ospite
- Nessun fattore di crescita concomitante ad eccezione di filgrastim (G-CSF) o sargramostim (GM-CSF) somministrato per neutropenia di durata superiore a 7 giorni o per setticemia confermata o clinica associata a neutropenia
Chemioterapia
- Almeno 3 mesi dalla precedente chemioterapia mieloablativa con trapianto di cellule staminali
- Almeno 2 settimane dalla chemioterapia precedente e recupero
Terapia endocrina
- Nessuna terapia concomitante con corticosteroidi eccetto la terapia sostitutiva per l'insufficienza surrenalica o il trattamento per l'aumento della pressione intracranica
Radioterapia
- Vedere Caratteristiche della malattia
- Recuperato da una precedente radioterapia
- Almeno 6 settimane dalla precedente dose terapeutica di MIBG
- Almeno 6 settimane dalla precedente radioterapia craniospinale o altra radioterapia che coinvolge un midollo osseo significativo (cioè, bacino totale o addome totale)
- Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia in qualsiasi sito sottoposto a biopsia
- Almeno 2 settimane dalla precedente radioterapia palliativa locale (piccolo porto)
Chirurgia
- Non specificato
Altro
- Nessun precedente CEP-701
Nessuna somministrazione concomitante di nessuno dei seguenti inibitori del CYP3A4:
- Ciclosporina
- Clotrimazolo
- Ketoconazolo
- Eritromicina
- Claritromicina
- Troleandomicina
- Inibitori della proteasi dell'HIV
- Nefazodone
- Itraconazolo
- Voriconazolo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Singolo Gruppo
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Dato per via orale due volte al giorno x 5 giorni consecutivi seguiti da due giorni di riposo.
28 giorni = 1 ciclo di trattamento.
Cicli ripetuti indefinitamente senza interruzione a condizione che il paziente abbia recuperato il decorso dalle tossicità e non ci siano DLT.
Livello di dose assegnato in base al programma di aumento della dose pianificato.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Determinare la dose massima tollerata (MTD) di CEP-701 somministrata con un programma di somministrazione cronica due volte al giorno (due giorni sì, due giorni no) a bambini con neuroblastoma ad alto rischio recidivato o residuo.
Lasso di tempo: Entro 28 giorni di trattamento a ciascun livello di dose.
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Entro 28 giorni di trattamento a ciascun livello di dose.
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Determinare le tossicità limitanti la dose (DLT) di CEP-701 fornite in questo programma
Lasso di tempo: Entro i primi 28 giorni di terapia.
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Entro i primi 28 giorni di terapia.
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Per caratterizzare il comportamento farmacocinetico (PK) di CEP-701 nei bambini con neuroblastoma ad alto rischio residuo o refrattario.
Lasso di tempo: Giorni 1,5 e 26 di solo primo piatto.
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La partecipazione agli studi PK è volontaria e non un requisito per l'ingresso allo studio.
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Giorni 1,5 e 26 di solo primo piatto.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Determinare il grado di attività di inibizione della tirosin-chinasi TrkB presente nel siero di pazienti trattati con CEP-701 e correlare questi risultati con il livello di dose, i dati di farmacocinetica e di attività antitumorale.
Lasso di tempo: Giorni 1,5 e 26 di solo primo piatto.
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Giorni 1,5 e 26 di solo primo piatto.
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Definire l'attività antitumorale di CEP-701, entro i confini di uno studio di Fase I.
Lasso di tempo: Valutazione alla fine dei corsi 1, 2, 4 e poi ogni 4 cicli fino a quando il paziente non interrompe la terapia.
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Valutazione alla fine dei corsi 1, 2, 4 e poi ogni 4 cicli fino a quando il paziente non interrompe la terapia.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Garrett M. Brodeur, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Maris J, Minturn J, Evans A, et al.: Phase I trial of the orally bioavailable TRK tyrosine kinase inhibitor CEP-701 in refractory neuroblastoma: a New Approaches to Neuroblastoma Therapy (NANT) study. [Abstract] Pediatr Blood Cancer 45 (4 Suppl 1): A-0.129, 416, 2005.
- Minturn JE, Villablanca J, Yanik GA, et al.: Phase I trial of lestaurtinib for children with refractory neuroblastoma (NB): A New Approach to Neuroblastoma Therapy (NANT) Consortium study. [Abstract] J Clin Oncol 28 (Suppl 15): A-9532, 2010.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 agosto 2003
Completamento primario (Effettivo)
1 settembre 2009
Completamento dello studio (Effettivo)
1 febbraio 2011
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
10 giugno 2004
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 giugno 2004
Primo Inserito (Stima)
11 giugno 2004
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
10 aprile 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 aprile 2023
Ultimo verificato
1 aprile 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CDR0000363630
- P01CA081403 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NANT-2001-03
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