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N2001-03: CEP-701 no tratamento de pacientes jovens com neuroblastoma de alto risco recorrente ou refratário

6 de abril de 2023 atualizado por: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Um estudo de fase I do CEP-701 em pacientes com neuroblastoma refratário (IND # 67.722)

JUSTIFICAÇÃO: CEP-701 pode parar o crescimento de células tumorais bloqueando as enzimas necessárias para o seu crescimento.

OBJETIVO: Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de CEP-701 no tratamento de pacientes jovens com neuroblastoma de alto risco recorrente ou refratário.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Determine a dose máxima tolerada de CEP-701 em pacientes pediátricos com neuroblastoma de alto risco recorrente ou refratário.
  • Determine a toxicidade limitante da dose desse fármaco nesses pacientes.
  • Determine o comportamento farmacocinético dessa droga nesses pacientes.

Secundário

  • Determine o grau de atividade de inibição da tirosina quinase TrkB presente no soro de pacientes tratados com esta droga.
  • Correlacione o grau de atividade de inibição da tirosina quinase TrkB nesses pacientes com o nível de dose, farmacocinética e dados de atividade antitumoral dessa droga.
  • Determine a atividade antitumoral dessa droga nesses pacientes.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico, de escalonamento de dose, aberto.

Os pacientes recebem CEP-701 oral duas vezes ao dia* nos dias 1-5, 8-12, 15-19 e 22-26. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

OBSERVAÇÃO: *Somente no dia 1 do curso 1, os pacientes recebem CEP-701 oral uma vez em vez de duas vezes.

Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de CEP-701 até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. Uma vez determinado o MTD, o nível de dose é expandido até 9 pacientes.

RECURSO PROJETADO: Um total de 60 pacientes será acumulado para este estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

47

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027-0700
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
        • Lucille Salter Packer Children's Hospital, Stanford University
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comer Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Morgan Stanley Children's Hospital of New York-Presbyterian
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 dia a 30 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Diagnóstico de neuroblastoma confirmado por pelo menos 1 dos seguintes:

    • Histologia
    • Demonstra aglomerados de células tumorais na medula óssea com metabólitos elevados de catecolaminas urinárias
  • Doença recorrente ou resistente/refratária
  • Neuroblastoma metastático para a medula óssea com granulocitopenia, anemia e/ou trombocitopenia permitida
  • Doença de alto risco

  • Os pacientes em primeira resposta após a conclusão de um regime mieloablativo de linha de frente anterior OU que eram medicamente inelegíveis para receber um regime mieloablativo de linha de frente devem atender a pelo menos 1 dos seguintes critérios:

    • Neuroblastoma viável determinado por biópsia de uma lesão persistente, conforme visto na tomografia computadorizada, ressonância magnética ou metaiodobenzilguanidina (MIBG)

      • Se a lesão foi irradiada, a biópsia deve ser realizada pelo menos 4 semanas após o término da radioterapia anterior
    • Evidência morfológica de tumor na medula óssea
  • Segunda ou maior resposta (sem confirmação histológica) permitida

  • Atende a pelo menos 1 dos seguintes critérios:

    • Pelo menos 1 lesão mensurável unidimensionalmente em tomografia computadorizada, ressonância magnética ou raio-X

      • Pelo menos 20 mm por técnicas convencionais OU pelo menos 10 mm por tomografia computadorizada espiral
    • Varredura MIBG com captação positiva em no mínimo 1 local
    • Medula óssea com células tumorais na morfologia de rotina (não apenas por coloração NSE) de aspirado bilateral e/ou biópsia E/OU pelo menos 5 células tumorais/10^6 células mononucleares na medula óssea por análise imunocitológica de 2 medulas ósseas consecutivas realizadas em menos 1 dia, mas não mais do que 4 semanas de intervalo

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade

  • 21 anos ou menos no momento do diagnóstico

status de desempenho

  • Karnofsky 50-100% (para pacientes > 16 anos de idade)
  • Lansky 50-100% (para pacientes ≤ 16 anos de idade)

Expectativa de vida

  • mais de 2 meses

hematopoiético

  • Consulte as características da doença
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mm^3
  • Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm^3 (independente de transfusão)
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (transfusões de glóbulos vermelhos permitidas)

hepático

  • ALT e AST ≤ 3,0 vezes o limite superior do normal (LSN)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes LSN

Renal

  • Creatinina ≤ 1,5 vezes o normal OU
  • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo ≥ 60 mL/min

Cardiovascular

  • Fração de ejeção ≥ 50% por ecocardiograma ou MUGA OU
  • Fração de encurtamento ≥ 28% ou acima do limite inferior do normal por ecocardiograma

Pulmonar

  • Função pulmonar normal
  • Sem dispneia em repouso
  • Sem intolerância ao exercício
  • Sem necessidade de oxigênio suplementar

Outro

  • Não grávida
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
  • Nenhuma infecção descontrolada
  • Nenhuma outra doença concomitante que impeça o tratamento do estudo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

terapia biológica

  • Ver Quimioterapia
  • Pelo menos 2 semanas desde a terapia biológica ou não mielossupressora anterior e recuperado
  • Mais de 7 dias desde fatores de crescimento anteriores
  • Sem transplante alogênico prévio de células-tronco E sem doença crônica extensa do enxerto contra o hospedeiro
  • Nenhum fator de crescimento concomitante, exceto filgrastim (G-CSF) ou sargramostim (GM-CSF) administrado para neutropenia com duração superior a 7 dias ou para septicemia confirmada ou clínica associada a neutropenia

Quimioterapia

  • Pelo menos 3 meses desde quimioterapia mieloablativa anterior com transplante de células-tronco
  • Pelo menos 2 semanas desde a quimioterapia anterior e recuperado

Terapia endócrina

  • Nenhuma terapia concomitante com corticosteroides, exceto terapia de reposição para insuficiência adrenal ou tratamento para aumento da pressão intracraniana

Radioterapia

  • Consulte as características da doença
  • Recuperado de radioterapia anterior
  • Pelo menos 6 semanas desde MIBG em dose terapêutica anterior
  • Pelo menos 6 semanas desde a radioterapia cranioespinhal anterior ou outra radioterapia envolvendo medula óssea significativa (ou seja, pelve total ou abdômen total)
  • Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior em qualquer local biopsiado
  • Pelo menos 2 semanas desde a radioterapia paliativa local anterior (porta pequena)

Cirurgia

  • Não especificado

Outro

  • Nenhum CEP-701 anterior

  • Nenhuma administração concomitante de qualquer um dos seguintes inibidores do CYP3A4:

    • Ciclosporina
    • Clotrimazol
    • cetoconazol
    • Eritromicina
    • claritromicina
    • Troleandomicina
    • Inibidores da protease do HIV
    • Nefazodona
    • itraconazol
    • voriconazol

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo único
Medicamento: lestaurtinibe
Administrado por via oral duas vezes ao dia x 5 dias consecutivos, seguido de um descanso de dois dias. 28 dias = 1 ciclo de tratamento. Cursos repetidos indefinidamente sem intervalo, desde que o paciente tenha recuperado o curso de toxicidades e sem DLTs. Nível de dose atribuído de acordo com o esquema de escalonamento de dose planejado.
Outros nomes:
  • CEP-701

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de CEP-701 administrada em um esquema de administração crônica duas vezes ao dia (dois dias de uso, dois dias de folga) a crianças com neuroblastoma recidivante ou residual de alto risco.
Prazo: Dentro de 28 dias de tratamento em cada nível de dose.
Dentro de 28 dias de tratamento em cada nível de dose.
Para determinar toxicidades limitantes de dose (DLTs) do CEP-701 dado neste esquema
Prazo: Nos primeiros 28 dias de terapia.
Nos primeiros 28 dias de terapia.
Caracterizar o comportamento farmacocinético (PK) do CEP-701 em crianças com neuroblastoma de alto risco residual ou refratário.
Prazo: Dias 1,5 e 26 apenas do primeiro curso.
A participação nos estudos PK é voluntária e não é um requisito para a entrada no estudo.
Dias 1,5 e 26 apenas do primeiro curso.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Determinar o grau de atividade de inibição da tirosina quinase TrkB presente no soro de pacientes tratados com CEP-701 e correlacionar esses achados com nível de dose, dados farmacocinéticos e atividade antitumoral.
Prazo: Dias 1,5 e 26 apenas do primeiro curso.
Dias 1,5 e 26 apenas do primeiro curso.
Para definir a atividade antitumoral do CEP-701, dentro dos limites de um estudo de Fase I.
Prazo: Avaliação no final dos cursos 1, 2, 4 e depois a cada 4 cursos até que o paciente saia da terapia.
Avaliação no final dos cursos 1, 2, 4 e depois a cada 4 cursos até que o paciente saia da terapia.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Garrett M. Brodeur, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

  • Maris J, Minturn J, Evans A, et al.: Phase I trial of the orally bioavailable TRK tyrosine kinase inhibitor CEP-701 in refractory neuroblastoma: a New Approaches to Neuroblastoma Therapy (NANT) study. [Abstract] Pediatr Blood Cancer 45 (4 Suppl 1): A-0.129, 416, 2005.
  • Minturn JE, Villablanca J, Yanik GA, et al.: Phase I trial of lestaurtinib for children with refractory neuroblastoma (NB): A New Approach to Neuroblastoma Therapy (NANT) Consortium study. [Abstract] J Clin Oncol 28 (Suppl 15): A-9532, 2010.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2003

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2009

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de junho de 2004

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de junho de 2004

Primeira postagem (Estimativa)

11 de junho de 2004

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de abril de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de abril de 2023

Última verificação

1 de abril de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CDR0000363630
  • P01CA081403 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NANT-2001-03

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