Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

N2001-03: CEP-701 bij de behandeling van jonge patiënten met recidiverend of refractair hoogrisiconeuroblastoom

6 april 2023 bijgewerkt door: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Een fase I-onderzoek van CEP-701 bij patiënten met refractair neuroblastoom (IND # 67.722)

RATIONALE: CEP-701 kan de groei van tumorcellen stoppen door de enzymen te blokkeren die nodig zijn voor hun groei.

DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van CEP-701 bij de behandeling van jonge patiënten met recidiverend of refractair hoog-risico neuroblastoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Bepaal de maximaal getolereerde dosis CEP-701 bij pediatrische patiënten met recidiverend of refractair hoog-risico neuroblastoom.
  • Bepaal de dosisbeperkende toxiciteit van dit geneesmiddel bij deze patiënten.
  • Bepaal het farmacokinetische gedrag van dit medicijn bij deze patiënten.

Ondergeschikt

  • Bepaal de mate van TrkB-tyrosinekinase-remmingsactiviteit die aanwezig is in het serum van patiënten die met dit medicijn worden behandeld.
  • Correleer de mate van TrkB-tyrosinekinase-remmingsactiviteit bij deze patiënten met dosisniveau, farmacokinetiek en antitumoractiviteitsgegevens van dit geneesmiddel.
  • Bepaal de antitumoractiviteit van dit medicijn bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een open-label, dosis-escalatie, multicenter studie.

Patiënten krijgen tweemaal daags oraal CEP-701* op dag 1-5, 8-12, 15-19 en 22-26. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

OPMERKING: *Alleen op dag 1 van kuur 1 krijgen patiënten oraal CEP-701 eenmaal in plaats van tweemaal.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses CEP-701 totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Zodra de MTD is bepaald, wordt het dosisniveau uitgebreid tot 9 patiënten.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 60 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

47

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027-0700
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94305
        • Lucille Salter Packer Children's Hospital, Stanford University
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Comer Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Morgan Stanley Children's Hospital of New York-Presbyterian
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 dag tot 30 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Diagnose van neuroblastoom bevestigd door ten minste 1 van de volgende:

    • Histologie
    • Toont klontjes tumorcellen in het beenmerg met verhoogde metabolieten van catecholamine in de urine
  • Recidiverende of resistente/refractaire ziekte
  • Neuroblastoom gemetastaseerd naar het beenmerg met granulocytopenie, anemie en/of trombocytopenie toegestaan
  • Ziekte met een hoog risico

  • Patiënten die in eerste instantie reageerden na voltooiing van een eerder eerstelijns myeloablatief regime OF die medisch niet in aanmerking kwamen voor een eerstelijns myeloablatief regime, moeten aan ten minste 1 van de volgende criteria voldoen:

    • Levensvatbaar neuroblastoom bepaald door biopsie van een aanhoudende laesie zoals gezien op CT-scan, MRI of metaiodobenzylguanidine (MIBG) scan

      • Als de laesie is bestraald, moet er ten minste 4 weken na voltooiing van de eerdere radiotherapie een biopsie worden uitgevoerd
    • Morfologisch bewijs van tumor in beenmerg
  • Tweede of grotere respons (zonder histologische bevestiging) toegestaan

  • Voldoet aan minimaal 1 van de volgende criteria:

    • Ten minste 1 eendimensionaal meetbare laesie op CT-scan, MRI of röntgenfoto

      • Minstens 20 mm met conventionele technieken OF minstens 10 mm met spiraal CT-scan
    • MIBG-scan met positieve opname op minimaal 1 locatie
    • Beenmerg met tumorcellen op routinematige morfologie (niet alleen door NSE-kleuring) van bilateraal aspiraat en/of biopsie EN/OF ten minste 5 tumorcellen/10^6 mononucleaire cellen in het beenmerg door immunocytologische analyse van 2 opeenvolgende beenmergen uitgevoerd op minimaal 1 dag maar niet meer dan 4 weken uit elkaar

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd

  • 21 jaar en jonger bij diagnose

Prestatiestatus

  • Karnofsky 50-100% (voor patiënten > 16 jaar)
  • Lansky 50-100% (voor patiënten ≤ 16 jaar)

Levensverwachting

  • Meer dan 2 maanden

Hematopoietisch

  • Zie Ziektekenmerken
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm^3 (transfusie-onafhankelijk)
  • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dL (transfusies van rode bloedcellen toegestaan)

lever

  • ALAT en ASAT ≤ 3,0 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer ULN

Nier

  • Creatinine ≤ 1,5 keer normaal OF
  • Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 60 ml/min

Cardiovasculair

  • Ejectiefractie ≥ 50% door echocardiogram of MUGA OR
  • Fractionele verkorting ≥ 28% of boven de ondergrens van normaal op echocardiogram

long

  • Longfunctie normaal
  • Geen kortademigheid in rust
  • Geen inspanningsintolerantie
  • Geen aanvullende zuurstofbehoefte

Ander

  • Niet zwanger
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Geen ongecontroleerde infectie
  • Geen andere gelijktijdige ziekte die studiebehandeling zou uitsluiten

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie

  • Zie Chemotherapie
  • Minstens 2 weken sinds eerdere biologische of niet-myelosuppressieve therapie en hersteld
  • Meer dan 7 dagen sinds eerdere groeifactoren
  • Geen eerdere allogene stamceltransplantatie EN geen uitgebreide chronische graft-versus-hostziekte
  • Geen gelijktijdige groeifactoren behalve filgrastim (G-CSF) of sargramostim (GM-CSF) toegediend voor neutropenie die langer dan 7 dagen aanhoudt of voor bevestigde of klinische septikemie geassocieerd met neutropenie

Chemotherapie

  • Minstens 3 maanden sinds eerdere myeloablatieve chemotherapie met stamceltransplantatie
  • Minstens 2 weken sinds eerdere chemotherapie en hersteld

Endocriene therapie

  • Geen gelijktijdige behandeling met corticosteroïden behalve vervangingstherapie voor bijnierinsufficiëntie of behandeling voor verhoogde intracraniale druk

Radiotherapie

  • Zie Ziektekenmerken
  • Hersteld van eerdere radiotherapie
  • Minstens 6 weken sinds eerdere MIBG met therapeutische dosis
  • Minstens 6 weken sinds eerdere craniospinale of andere radiotherapie waarbij een aanzienlijk deel van het beenmerg is betrokken (d.w.z. het totale bekken of de totale buik)
  • Ten minste 4 weken na eerdere radiotherapie op een plaats waar een biopsie is genomen
  • Minstens 2 weken sinds eerdere lokale palliatieve radiotherapie (kleine poort)

Chirurgie

  • Niet gespecificeerd

Ander

  • Geen voorafgaande CEP-701

  • Geen gelijktijdige toediening van een van de volgende CYP3A4-remmers:

    • Cyclosporine
    • Clotrimazol
    • Ketoconazol
    • Erythromycine
    • Claritromycine
    • Troleandomycine
    • HIV-proteaseremmers
    • Nefazodon
    • Itraconazol
    • Voriconazol

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele groep
Geneesmiddel: lestaurtinib
Oraal tweemaal daags x 5 opeenvolgende dagen gevolgd door twee dagen rust. 28 dagen = 1 kuur. Kuren voor onbepaalde tijd herhaald zonder pauze, op voorwaarde dat de patiënt kuur is hersteld van toxiciteit en geen DLT's. Dosisniveau toegewezen volgens het geplande dosisescalatieschema.
Andere namen:
  • CEP-701

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van CEP-701 te bepalen, gegeven volgens een tweemaal daags chronisch toedieningsschema (twee dagen op, twee dagen vrij) aan kinderen met een hoog risico op recidief of residueel neuroblastoom.
Tijdsspanne: Binnen 28 dagen na behandeling op elk dosisniveau.
Binnen 28 dagen na behandeling op elk dosisniveau.
Om dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) van CEP-701 in dit schema te bepalen
Tijdsspanne: Binnen de eerste 28 dagen van de therapie.
Binnen de eerste 28 dagen van de therapie.
Karakteriseren van het farmacokinetische (PK) gedrag van CEP-701 bij kinderen met resterend of refractair hoog-risico neuroblastoom.
Tijdsspanne: Alleen dagen 1,5 en 26 van de eerste cursus.
Deelname aan PK-onderzoeken is vrijwillig en geen vereiste voor deelname aan het onderzoek.
Alleen dagen 1,5 en 26 van de eerste cursus.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de mate van TrkB-tyrosinekinase-remmingsactiviteit te bepalen die aanwezig is in het serum van patiënten behandeld met CEP-701, en deze bevindingen te correleren met gegevens over dosisniveau, farmacokinetiek en antitumoractiviteit.
Tijdsspanne: Alleen dagen 1,5 en 26 van de eerste cursus.
Alleen dagen 1,5 en 26 van de eerste cursus.
Om de antitumoractiviteit van CEP-701 te definiëren, binnen de grenzen van een Fase I-studie.
Tijdsspanne: Evaluatie aan het einde van de kuren 1, 2, 4 en vervolgens elke 4 kuren totdat de patiënt stopt met therapie.
Evaluatie aan het einde van de kuren 1, 2, 4 en vervolgens elke 4 kuren totdat de patiënt stopt met therapie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Garrett M. Brodeur, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • Maris J, Minturn J, Evans A, et al.: Phase I trial of the orally bioavailable TRK tyrosine kinase inhibitor CEP-701 in refractory neuroblastoma: a New Approaches to Neuroblastoma Therapy (NANT) study. [Abstract] Pediatr Blood Cancer 45 (4 Suppl 1): A-0.129, 416, 2005.
  • Minturn JE, Villablanca J, Yanik GA, et al.: Phase I trial of lestaurtinib for children with refractory neuroblastoma (NB): A New Approach to Neuroblastoma Therapy (NANT) Consortium study. [Abstract] J Clin Oncol 28 (Suppl 15): A-9532, 2010.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2003

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juni 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juni 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

11 juni 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDR0000363630
  • P01CA081403 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NANT-2001-03

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren