N2001-03: CEP-701 i behandling av unge pasienter med tilbakevendende eller refraktær høyrisikoneuroblastom
6. april 2023 oppdatert av: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium
En fase I-studie av CEP-701 hos pasienter med refraktært nevroblastom (IND # 67 722)
RASIONAL: CEP-701 kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere enzymene som er nødvendige for deres vekst.
FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av CEP-701 ved behandling av unge pasienter med tilbakevendende eller refraktær høyrisikonevroblastom.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- Bestem maksimal tolerert dose av CEP-701 hos pediatriske pasienter med tilbakevendende eller refraktær høyrisikonevroblastom.
- Bestem den dosebegrensende toksisiteten til dette legemidlet hos disse pasientene.
- Bestem den farmakokinetiske oppførselen til dette legemidlet hos disse pasientene.
Sekundær
- Bestem graden av TrkB-tyrosinkinaseinhiberingsaktivitet som er tilstede i serumet til pasienter behandlet med dette legemidlet.
- Korreler graden av TrkB-tyrosinkinaseinhiberingsaktivitet hos disse pasientene med dosenivå, farmakokinetikk og antitumoraktivitetsdata for dette legemidlet.
- Bestem antitumoraktiviteten til dette stoffet hos disse pasientene.
OVERSIKT: Dette er en åpen, doseøkende multisenterstudie.
Pasienter får oral CEP-701 to ganger daglig* på dag 1-5, 8-12, 15-19 og 22-26. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
MERK: *Kun på dag 1, kurs 1, får pasienter oral CEP-701 én gang i stedet for to ganger.
Kohorter på 3-6 pasienter mottar økende doser av CEP-701 inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. Når MTD er bestemt, utvides dosenivået til 9 pasienter.
PROSJEKTERT PENGING: Totalt 60 pasienter vil bli påløpt for denne studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
47
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027-0700
- Childrens Hospital Los Angeles
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94305
- Lucille Salter Packer Children's Hospital, Stanford University
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago Comer Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Morgan Stanley Children's Hospital of New York-Presbyterian
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 dag til 30 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Diagnose av nevroblastom bekreftet av minst 1 av følgende:
- Histologi
- Viser klumper av tumorceller i benmargen med forhøyede katekolaminmetabolitter i urinen
- Tilbakevendende eller resistent/ildfast sykdom
- Neuroblastom som er metastatisk til benmargen med granulocytopeni, anemi og/eller trombocytopeni tillatt
- Høyrisikosykdom
Pasienter med første respons etter fullføring av et tidligere myeloablativt behandlingsregime i frontlinjen ELLER som ikke var medisinsk kvalifisert til å motta et myeloablativt behandlingsregime i første linje, må oppfylle minst ett av følgende kriterier:
Levedyktig nevroblastom bestemt ved biopsi av en vedvarende lesjon sett på CT-skanning, MR eller metaiodobenzylguanidin (MIBG)-skanning
- Hvis lesjonen ble bestrålet, må biopsi utføres minst 4 uker etter fullført tidligere strålebehandling
- Morfologiske bevis på svulst i benmarg
- Andre eller høyere respons (uten histologisk bekreftelse) tillatt
Oppfyller minst 1 av følgende kriterier:
Minst 1 endimensjonalt målbar lesjon på CT-skanning, MR eller røntgen
- Minst 20 mm ved konvensjonelle teknikker ELLER minst 10 mm ved spiral CT-skanning
- MIBG-skanning med positivt opptak på minimum 1 sted
- Benmarg med tumorceller på rutinemorfologi (ikke kun ved NSE-farging) av bilateral aspirat og/eller biopsi OG/ELLER minst 5 tumorceller/10^6 mononukleære celler i benmargen ved immunocytologisk analyse av 2 påfølgende benmarg utført kl. minst 1 dag, men ikke mer enn 4 ukers mellomrom
PASIENT KARAKTERISTIKA:
Alder
- 21 og under ved diagnose
Ytelsesstatus
- Karnofsky 50-100 % (for pasienter > 16 år)
- Lansky 50-100 % (for pasienter ≤ 16 år)
Forventet levealder
- Mer enn 2 måneder
Hematopoetisk
- Se Sykdomskarakteristikker
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm^3
- Blodplateantall ≥ 50 000/mm^3 (transfusjonsuavhengig)
- Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (transfusjoner av røde blodlegemer tillatt)
Hepatisk
- ALT og AST ≤ 3,0 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN
Nyre
- Kreatinin ≤ 1,5 ganger normal ELLER
- Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 60 ml/min.
Kardiovaskulær
- Ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % ved ekkokardiogram eller MUGA ELLER
- Fraksjonell forkortning ≥ 28 % eller over nedre normalgrense ved ekkokardiogram
Pulmonal
- Normal lungefunksjon
- Ingen dyspné i hvile
- Ingen treningsintoleranse
- Ingen ekstra oksygenbehov
Annen
- Ikke gravid
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
- Ingen ukontrollert infeksjon
- Ingen annen samtidig sykdom som ville utelukke studiebehandling
FØR SAMTIDIG TERAPI:
Biologisk terapi
- Se Kjemoterapi
- Minst 2 uker siden tidligere biologisk eller ikke-myelosuppressiv behandling og ble frisk
- Mer enn 7 dager siden tidligere vekstfaktorer
- Ingen tidligere allogen stamcelletransplantasjon OG ingen omfattende kronisk graft-versus-host-sykdom
- Ingen samtidige vekstfaktorer bortsett fra filgrastim (G-CSF) eller sargramostim (GM-CSF) administrert for nøytropeni som varer i mer enn 7 dager eller for bekreftet eller klinisk septikemi assosiert med nøytropeni
Kjemoterapi
- Minst 3 måneder siden tidligere myeloablativ kjemoterapi med stamcelletransplantasjon
- Minst 2 uker siden forrige kjemoterapi og ble frisk
Endokrin terapi
- Ingen samtidig kortikosteroidbehandling bortsett fra erstatningsterapi for binyrebarksvikt eller behandling for økt intrakranielt trykk
Strålebehandling
- Se Sykdomskarakteristikker
- Kommet seg etter tidligere strålebehandling
- Minst 6 uker siden tidligere terapeutisk dose MIBG
- Minst 6 uker siden tidligere kraniospinal eller annen strålebehandling som involverer betydelig benmarg (dvs. total bekken eller total abdomen)
- Minst 4 uker siden tidligere strålebehandling til et hvilket som helst sted biopsi
- Minst 2 uker siden tidligere lokal palliativ strålebehandling (liten port)
Kirurgi
- Ikke spesifisert
Annen
- Ingen tidligere CEP-701
Ingen samtidig administrering av noen av følgende CYP3A4-hemmere:
- Syklosporin
- Klotrimazol
- Ketokonazol
- Erytromycin
- Klaritromycin
- Troleandomycin
- HIV-proteasehemmere
- Nefazodon
- Itrakonazol
- Vorikonazol
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enkel gruppe
|
Gis oralt to ganger daglig x 5 påfølgende dager etterfulgt av to dagers hvile.
28 dager = 1 behandlingskur.
Kurs gjentatt på ubestemt tid uten gap forutsatt at pasienten har kommet seg etter toksisitet og ingen DLT-er.
Dosenivå tilordnet i henhold til den planlagte doseeskaleringsskjemaet.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av CEP-701 gitt på en to ganger daglig kronisk administreringsplan (to dager på, to dager fri) til barn med høy risiko for tilbakefall eller gjenværende nevroblastom.
Tidsramme: Innen 28 dager etter behandling ved hvert dosenivå.
|
Innen 28 dager etter behandling ved hvert dosenivå.
|
|
|
For å bestemme dosebegrensende toksisiteter (DLT) av CEP-701 gitt på denne planen
Tidsramme: Innen de første 28 dagene av behandlingen.
|
Innen de første 28 dagene av behandlingen.
|
|
|
For å karakterisere den farmakokinetiske (PK) oppførselen til CEP-701 hos barn med gjenværende eller refraktær høyrisikonevroblastom.
Tidsramme: Kun dag 1,5 og 26 av første kurs.
|
Deltakelse i PK-studier er frivillig og ikke et krav for studieopptak.
|
Kun dag 1,5 og 26 av første kurs.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å bestemme graden av TrkB-tyrosinkinaseinhiberingsaktivitet tilstede i serumet til pasienter behandlet med CEP-701, og korrelere disse funnene med dosenivå, farmakokinetiske og antitumoraktivitetsdata.
Tidsramme: Kun dag 1,5 og 26 av første kurs.
|
Kun dag 1,5 og 26 av første kurs.
|
|
For å definere antitumoraktiviteten til CEP-701, innenfor rammen av en fase I-studie.
Tidsramme: Evaluering ved slutten av kurs 1, 2, 4 og deretter hver 4 kurs inntil pasienten slutter i behandlingen.
|
Evaluering ved slutten av kurs 1, 2, 4 og deretter hver 4 kurs inntil pasienten slutter i behandlingen.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Garrett M. Brodeur, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Maris J, Minturn J, Evans A, et al.: Phase I trial of the orally bioavailable TRK tyrosine kinase inhibitor CEP-701 in refractory neuroblastoma: a New Approaches to Neuroblastoma Therapy (NANT) study. [Abstract] Pediatr Blood Cancer 45 (4 Suppl 1): A-0.129, 416, 2005.
- Minturn JE, Villablanca J, Yanik GA, et al.: Phase I trial of lestaurtinib for children with refractory neuroblastoma (NB): A New Approach to Neuroblastoma Therapy (NANT) Consortium study. [Abstract] J Clin Oncol 28 (Suppl 15): A-9532, 2010.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2003
Primær fullføring (Faktiske)
1. september 2009
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. juni 2004
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. juni 2004
Først lagt ut (Anslag)
11. juni 2004
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. april 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. april 2023
Sist bekreftet
1. april 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CDR0000363630
- P01CA081403 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NANT-2001-03
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .