Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

N2001-03: CEP-701 til behandling af unge patienter med tilbagevendende eller refraktær højrisikoneuroblastom

6. april 2023 opdateret af: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

En fase I-undersøgelse af CEP-701 hos patienter med refraktær neuroblastom (IND # 67.722)

RATIONALE: CEP-701 kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere de enzymer, der er nødvendige for deres vækst.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af CEP-701 til behandling af unge patienter med tilbagevendende eller refraktær højrisiko-neuroblastom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Bestem den maksimalt tolererede dosis af CEP-701 hos pædiatriske patienter med tilbagevendende eller refraktær højrisikoneuroblastom.
  • Bestem den dosisbegrænsende toksicitet af dette lægemiddel hos disse patienter.
  • Bestem den farmakokinetiske adfærd af dette lægemiddel hos disse patienter.

Sekundær

  • Bestem graden af ​​TrkB-tyrosinkinaseinhiberingsaktivitet, der er til stede i serum fra patienter behandlet med dette lægemiddel.
  • Korrelér graden af ​​TrkB-tyrosinkinaseinhiberingsaktivitet hos disse patienter med dosisniveau, farmakokinetik og antitumoraktivitetsdata for dette lægemiddel.
  • Bestem antitumoraktiviteten af ​​dette lægemiddel hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er en åben-label, dosis-eskalerende, multicenter undersøgelse.

Patienterne modtager oral CEP-701 to gange dagligt* på dag 1-5, 8-12, 15-19 og 22-26. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

BEMÆRK: *Kun på dag 1, kursus 1, modtager patienter oral CEP-701 én gang i stedet for to gange.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af CEP-701, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Når MTD er bestemt, udvides dosisniveauet til 9 patienter.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 60 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027-0700
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94305
        • Lucille Salter Packer Children's Hospital, Stanford University
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comer Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Morgan Stanley Children's Hospital of New York-Presbyterian
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 dag til 30 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose af neuroblastom bekræftet af mindst 1 af følgende:

    • Histologi
    • Demonstrerer klumper af tumorceller i knoglemarven med forhøjede katekolaminmetabolitter i urinen
  • Tilbagevendende eller resistent/refraktær sygdom
  • Neuroblastom metastaserende til knoglemarven med granulocytopeni, anæmi og/eller trombocytopeni tilladt
  • Højrisikosygdom

  • Patienter i første respons efter at have afsluttet en tidligere myeloablativ behandling i frontlinjen ELLER som ikke var medicinsk egnede til at modtage en myeloablativ behandling i frontlinje, skal opfylde mindst 1 af følgende kriterier:

    • Levedygtigt neuroblastom bestemt ved biopsi af en vedvarende læsion som set på CT-scanning, MRI eller metaiodobenzylguanidin (MIBG)-scanning

      • Hvis læsionen blev bestrålet, skal biopsi udføres mindst 4 uger efter afslutning af tidligere strålebehandling
    • Morfologiske tegn på tumor i knoglemarv
  • Anden eller højere respons (uden histologisk bekræftelse) tilladt

  • Opfylder mindst 1 af følgende kriterier:

    • Mindst 1 endimensionelt målbar læsion på CT-scanning, MR eller røntgen

      • Mindst 20 mm ved konventionelle teknikker ELLER mindst 10 mm ved spiral CT-scanning
    • MIBG-scanning med positiv optagelse på minimum 1 sted
    • Knoglemarv med tumorceller på rutinemorfologi (ikke kun ved NSE-farvning) af bilateral aspirat og/eller biopsi OG/ELLER mindst 5 tumorceller/10^6 mononukleære celler i knoglemarven ved immunocytologisk analyse af 2 på hinanden følgende knoglemarv udført kl. mindst 1 dag, men ikke mere end 4 ugers mellemrum

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

  • 21 og derunder ved diagnose

Præstationsstatus

  • Karnofsky 50-100 % (til patienter > 16 år)
  • Lansky 50-100 % (til patienter ≤ 16 år)

Forventede levealder

  • Mere end 2 måneder

Hæmatopoietisk

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 50.000/mm^3 (transfusionsuafhængig)
  • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (transfusion af røde blodlegemer tilladt)

Hepatisk

  • ALT og AST ≤ 3,0 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN

Renal

  • Kreatinin ≤ 1,5 gange normal ELLER
  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed ≥ 60 ml/min.

Kardiovaskulær

  • Udstødningsfraktion ≥ 50 % ved ekkokardiogram eller MUGA ELLER
  • Fraktionel afkortning ≥ 28 % eller over nedre normalgrænse ved ekkokardiogram

Pulmonal

  • Lungefunktion normal
  • Ingen dyspnø i hvile
  • Ingen træningsintolerance
  • Intet supplerende iltbehov

Andet

  • Ikke gravid
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Ingen ukontrolleret infektion
  • Ingen anden samtidig sygdom, der ville udelukke undersøgelsesbehandling

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi

  • Se Kemoterapi
  • Mindst 2 uger siden tidligere biologisk eller ikke-myelosuppressiv behandling og restitueret
  • Mere end 7 dage siden tidligere vækstfaktorer
  • Ingen tidligere allogen stamcelletransplantation OG ingen omfattende kronisk graft-versus-host-sygdom
  • Ingen samtidige vækstfaktorer undtagen filgrastim (G-CSF) eller sargramostim (GM-CSF) administreret til neutropeni, der varer i mere end 7 dage eller for bekræftet eller klinisk septikæmi forbundet med neutropeni

Kemoterapi

  • Mindst 3 måneder siden tidligere myeloablativ kemoterapi med stamcelletransplantation
  • Mindst 2 uger siden tidligere kemoterapi og restitueret

Endokrin terapi

  • Ingen samtidig kortikosteroidbehandling undtagen erstatningsterapi for binyrebarkinsufficiens eller behandling for øget intrakranielt tryk

Strålebehandling

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Kom sig efter tidligere strålebehandling
  • Mindst 6 uger siden forudgående terapeutisk dosis MIBG
  • Mindst 6 uger siden tidligere kraniospinal eller anden strålebehandling, der involverede betydelig knoglemarv (dvs. total bækken eller total abdomen)
  • Mindst 4 uger siden forudgående strålebehandling til et hvilket som helst sted biopsieret
  • Mindst 2 uger siden tidligere lokal palliativ strålebehandling (lille havn)

Kirurgi

  • Ikke specificeret

Andet

  • Ingen tidligere CEP-701

  • Ingen samtidig administration af nogen af ​​følgende CYP3A4-hæmmere:

    • Cyclosporin
    • Clotrimazol
    • Ketoconazol
    • Erythromycin
    • Clarithromycin
    • Troleandomycin
    • HIV-proteasehæmmere
    • Nefazodon
    • Itraconazol
    • Voriconazol

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkelt gruppe
Medicin: lestaurtinib
Gives oralt to gange dagligt x 5 på hinanden følgende dage efterfulgt af to dages hvile. 28 dage = 1 behandlingsforløb. Kurser gentaget på ubestemt tid uden mellemrum, forudsat at patienten er kommet sig over toksicitet og ingen DLT'er. Dosisniveau tildelt i henhold til den planlagte dosisoptrapningsplan.
Andre navne:
  • CEP-701

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af CEP-701 givet på en to gange dagligt kronisk administrationsplan (to dage på, to dage fri) til børn med høj risiko for tilbagefald eller resterende neuroblastom.
Tidsramme: Inden for 28 dage efter behandling ved hvert dosisniveau.
Inden for 28 dage efter behandling ved hvert dosisniveau.
For at bestemme dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) af CEP-701 givet på dette skema
Tidsramme: Inden for de første 28 dage af behandlingen.
Inden for de første 28 dage af behandlingen.
At karakterisere den farmakokinetiske (PK) adfærd af CEP-701 hos børn med resterende eller refraktær højrisiko neuroblastom.
Tidsramme: Kun dag 1, 5 og 26 af første kursus.
Deltagelse i PK-studier er frivillig og ikke et krav for studieadgang.
Kun dag 1, 5 og 26 af første kursus.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At bestemme graden af ​​TrkB-tyrosinkinaseinhiberingsaktivitet til stede i serum fra patienter behandlet med CEP-701, og korrelere disse fund med dosisniveau, farmakokinetiske og antitumoraktivitetsdata.
Tidsramme: Kun dag 1, 5 og 26 af første kursus.
Kun dag 1, 5 og 26 af første kursus.
For at definere antitumoraktiviteten af ​​CEP-701 inden for rammerne af et fase I-studie.
Tidsramme: Evaluering ved afslutningen af ​​forløb 1, 2, 4 og derefter hver 4 kur, indtil patienten stopper i behandlingen.
Evaluering ved afslutningen af ​​forløb 1, 2, 4 og derefter hver 4 kur, indtil patienten stopper i behandlingen.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Studiestol: Garrett M. Brodeur, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Maris J, Minturn J, Evans A, et al.: Phase I trial of the orally bioavailable TRK tyrosine kinase inhibitor CEP-701 in refractory neuroblastoma: a New Approaches to Neuroblastoma Therapy (NANT) study. [Abstract] Pediatr Blood Cancer 45 (4 Suppl 1): A-0.129, 416, 2005.
  • Minturn JE, Villablanca J, Yanik GA, et al.: Phase I trial of lestaurtinib for children with refractory neuroblastoma (NB): A New Approach to Neuroblastoma Therapy (NANT) Consortium study. [Abstract] J Clin Oncol 28 (Suppl 15): A-9532, 2010.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2003

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juni 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juni 2004

Først opslået (Skøn)

11. juni 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000363630
  • P01CA081403 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NANT-2001-03

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner