N2001-03 : CEP-701 dans le traitement de jeunes patients atteints d'un neuroblastome à haut risque récurrent ou réfractaire
6 avril 2023 mis à jour par: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium
Une étude de phase I du CEP-701 chez des patients atteints de neuroblastome réfractaire (IND # 67 722)
JUSTIFICATION : CEP-701 peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant les enzymes nécessaires à leur croissance.
OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de CEP-701 dans le traitement de jeunes patients atteints de neuroblastome à haut risque récurrent ou réfractaire.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Déterminer la dose maximale tolérée de CEP-701 chez les patients pédiatriques atteints de neuroblastome à haut risque récurrent ou réfractaire.
- Déterminer la toxicité dose-limitante de ce médicament chez ces patients.
- Déterminer le comportement pharmacocinétique de ce médicament chez ces patients.
Secondaire
- Déterminer le degré d'activité d'inhibition de la tyrosine kinase TrkB présente dans le sérum des patients traités avec ce médicament.
- Corréler le degré d'activité d'inhibition de la tyrosine kinase TrkB chez ces patients avec les données sur le niveau de dose, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale de ce médicament.
- Déterminer l'activité antitumorale de ce médicament chez ces patients.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte à doses croissantes.
Les patients reçoivent du CEP-701 par voie orale deux fois par jour* les jours 1 à 5, 8 à 12, 15 à 19 et 22 à 26. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
REMARQUE : *Le jour 1 du cours 1 uniquement, les patients reçoivent le CEP-701 par voie orale une fois au lieu de deux.
Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de CEP-701 jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Une fois la DMT déterminée, le niveau de dose est étendu jusqu'à 9 patients.
RECUL PROJETÉ : Un total de 60 patients seront comptabilisés pour cette étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
47
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027-0700
- Childrens Hospital Los Angeles
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Palo Alto, California, États-Unis, 94305
- Lucille Salter Packer Children's Hospital, Stanford University
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago Comer Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Children's Hospital Boston
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Morgan Stanley Children's Hospital of New York-Presbyterian
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 jour à 30 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Diagnostic de neuroblastome confirmé par au moins 1 des éléments suivants :
- Histologie
- Démontre des amas de cellules tumorales dans la moelle osseuse avec des métabolites urinaires élevés de catécholamines
- Maladie récurrente ou résistante/réfractaire
- Neuroblastome métastatique de la moelle osseuse avec granulocytopénie, anémie et/ou thrombocytopénie autorisée
- Maladie à haut risque
Les patients en première réponse après la fin d'un traitement myéloablatif de première ligne OU qui n'étaient pas médicalement éligibles pour recevoir un traitement myéloablatif de première ligne doivent répondre à au moins 1 des critères suivants :
Neuroblastome viable déterminé par biopsie d'une lésion persistante telle qu'observée au scanner, à l'IRM ou à la métaiodobenzylguanidine (MIBG)
- Si la lésion a été irradiée, une biopsie doit être effectuée au moins 4 semaines après la fin de la radiothérapie antérieure
- Preuve morphologique de tumeur dans la moelle osseuse
- Deuxième réponse ou plus (sans confirmation histologique) autorisée
Répond à au moins 1 des critères suivants :
Au moins 1 lésion unidimensionnelle mesurable par tomodensitométrie, IRM ou radiographie
- Au moins 20 mm par des techniques conventionnelles OU au moins 10 mm par tomodensitométrie spiralée
- Scan MIBG avec absorption positive sur au moins 1 site
- Moelle osseuse avec cellules tumorales sur la morphologie de routine (pas par coloration NSE uniquement) d'aspiration bilatérale et/ou de biopsie ET/OU au moins 5 cellules tumorales/10 ^ 6 cellules mononucléaires dans la moelle osseuse par analyse immunocytologique de 2 moelles osseuses consécutives effectuée à moins 1 jour mais pas plus de 4 semaines d'intervalle
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
Âge
- 21 ans et moins au moment du diagnostic
Statut de performance
- Karnofsky 50-100 % (pour les patients > 16 ans)
- Lansky 50-100% (pour les patients ≤ 16 ans)
Espérance de vie
- Plus de 2 mois
Hématopoïétique
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm^3
- Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm^3 (transfusion indépendante)
- Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (transfusions de globules rouges autorisées)
Hépatique
- ALT et AST ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN
Rénal
- Créatinine ≤ 1,5 fois la normale OU
- Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire des radio-isotopes ≥ 60 mL/min
Cardiovasculaire
- Fraction d'éjection ≥ 50 % par échocardiogramme ou MUGA OU
- Raccourcissement fractionnaire ≥ 28 % ou au-dessus de la limite inférieure de la normale par échocardiogramme
Pulmonaire
- Fonction pulmonaire normale
- Pas de dyspnée au repos
- Pas d'intolérance à l'exercice
- Pas besoin d'oxygène supplémentaire
Autre
- Pas enceinte
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- Pas d'infection incontrôlée
- Aucune autre maladie concomitante qui empêcherait le traitement de l'étude
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
Thérapie biologique
- Voir Chimiothérapie
- Au moins 2 semaines depuis un traitement biologique ou non myélosuppresseur antérieur et récupéré
- Plus de 7 jours depuis les facteurs de croissance précédents
- Aucune greffe de cellules souches allogénique antérieure ET aucune maladie chronique étendue du greffon contre l'hôte
- Aucun facteur de croissance concomitant à l'exception du filgrastim (G-CSF) ou du sargramostim (GM-CSF) administré pour une neutropénie de plus de 7 jours ou pour une septicémie confirmée ou clinique associée à une neutropénie
Chimiothérapie
- Au moins 3 mois depuis une chimiothérapie myéloablative antérieure avec greffe de cellules souches
- Au moins 2 semaines depuis la chimiothérapie précédente et récupéré
Thérapie endocrinienne
- Pas de corticothérapie concomitante sauf traitement substitutif de l'insuffisance surrénalienne ou traitement de l'augmentation de la pression intracrânienne
Radiothérapie
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Récupéré d'une radiothérapie antérieure
- Au moins 6 semaines depuis la dose thérapeutique antérieure de MIBG
- Au moins 6 semaines depuis une radiothérapie craniospinale ou autre impliquant une quantité importante de moelle osseuse (c.-à-d. bassin total ou abdomen total)
- Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie antérieure à tout site biopsié
- Au moins 2 semaines depuis la radiothérapie palliative locale antérieure (petit port)
Chirurgie
- Non spécifié
Autre
- Aucun CEP-701 antérieur
Aucune administration concomitante de l'un des inhibiteurs du CYP3A4 suivants :
- Ciclosporine
- clotrimazole
- Kétoconazole
- Érythromycine
- Clarithromycine
- Troléandomycine
- Inhibiteurs de la protéase du VIH
- Néfazodone
- Itraconazole
- Voriconazole
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe unique
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Administré par voie orale deux fois par jour pendant 5 jours consécutifs suivi d'un repos de deux jours.
28 jours = 1 cure.
Cours répétés indéfiniment sans interruption à condition que le patient ait récupéré le cours des toxicités et pas de DLT.
Niveau de dose attribué selon le calendrier d'escalade de dose prévu.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer la dose maximale tolérée (MTD) de CEP-701 administrée selon un schéma d'administration chronique deux fois par jour (deux jours de traitement, deux jours de congé) aux enfants présentant un risque élevé de neuroblastome récidivant ou résiduel.
Délai: Dans les 28 jours suivant le traitement à chaque niveau de dose.
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Dans les 28 jours suivant le traitement à chaque niveau de dose.
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Pour déterminer les toxicités limitant la dose (DLT) du CEP-701 administré selon ce calendrier
Délai: Dans les 28 premiers jours de traitement.
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Dans les 28 premiers jours de traitement.
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Caractériser le comportement pharmacocinétique (PK) du CEP-701 chez les enfants atteints de neuroblastome à haut risque résiduel ou réfractaire.
Délai: Jours 1, 5 et 26 du premier cours uniquement.
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La participation aux études pharmacocinétiques est volontaire et n'est pas une condition d'admission à l'étude.
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Jours 1, 5 et 26 du premier cours uniquement.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Déterminer le degré d'activité d'inhibition de la tyrosine kinase TrkB présente dans le sérum des patients traités avec CEP-701, et corréler ces résultats avec les données sur le niveau de dose, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale.
Délai: Jours 1, 5 et 26 du premier cours uniquement.
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Jours 1, 5 et 26 du premier cours uniquement.
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Définir l'activité antitumorale du CEP-701, dans le cadre d'une étude de Phase I.
Délai: Évaluation à la fin des cours 1, 2, 4 puis tous les 4 cours jusqu'à ce que le patient arrête la thérapie.
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Évaluation à la fin des cours 1, 2, 4 puis tous les 4 cours jusqu'à ce que le patient arrête la thérapie.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Garrett M. Brodeur, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Maris J, Minturn J, Evans A, et al.: Phase I trial of the orally bioavailable TRK tyrosine kinase inhibitor CEP-701 in refractory neuroblastoma: a New Approaches to Neuroblastoma Therapy (NANT) study. [Abstract] Pediatr Blood Cancer 45 (4 Suppl 1): A-0.129, 416, 2005.
- Minturn JE, Villablanca J, Yanik GA, et al.: Phase I trial of lestaurtinib for children with refractory neuroblastoma (NB): A New Approach to Neuroblastoma Therapy (NANT) Consortium study. [Abstract] J Clin Oncol 28 (Suppl 15): A-9532, 2010.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2003
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2009
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 juin 2004
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 juin 2004
Première publication (Estimation)
11 juin 2004
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 avril 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 avril 2023
Dernière vérification
1 avril 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroectodermiques primitives
- Tumeurs neuroectodermiques, primitives, périphériques
- Neuroblastome
Autres numéros d'identification d'étude
- CDR0000363630
- P01CA081403 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NANT-2001-03
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