N2001-03: CEP-701 hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on uusiutuva tai refraktorinen korkean riskin neuroblastooma
torstai 6. huhtikuuta 2023 päivittänyt: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium
Vaiheen I tutkimus CEP-701:stä potilailla, joilla on refraktaarinen neuroblastooma (IND # 67 722)
PERUSTELUT: CEP-701 voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä niiden kasvuun tarvittavat entsyymit.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan CEP-701:n sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on uusiutuva tai refraktorinen korkean riskin neuroblastooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Määritä CEP-701:n suurin siedetty annos lapsipotilailla, joilla on uusiutuva tai refraktorinen korkean riskin neuroblastooma.
- Määritä tämän lääkkeen annosta rajoittava toksisuus näillä potilailla.
- Määritä tämän lääkkeen farmakokineettinen käyttäytyminen näillä potilailla.
Toissijainen
- Määritä TrkB-tyrosiinikinaasin estoaktiivisuuden aste tällä lääkkeellä hoidettujen potilaiden seerumissa.
- Korreloi näiden potilaiden TrkB-tyrosiinikinaasin estoaktiivisuuden aste tämän lääkkeen annostasoon, farmakokinetiikkaan ja kasvaimia estävään aktiivisuuteen.
- Määritä tämän lääkkeen kasvainten vastainen vaikutus näillä potilailla.
YHTEENVETO: Tämä on avoin, annosta eskaloiva, monikeskustutkimus.
Potilaat saavat suun kautta CEP-701:tä kahdesti päivässä* päivinä 1-5, 8-12, 15-19 ja 22-26. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
HUOMAA: *Vain ensimmäisen kurssin 1 päivänä potilaat saavat suun kautta CEP-701:tä kerran kahden sijaan.
3-6 potilaan ryhmät saavat kasvavia annoksia CEP-701:tä, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Kun MTD on määritetty, annostasoa laajennetaan 9 potilaaseen.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 60 potilasta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
47
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027-0700
- Childrens Hospital Los Angeles
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94305
- Lucille Salter Packer Children's Hospital, Stanford University
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago Comer Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Morgan Stanley Children's Hospital of New York-Presbyterian
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 päivä - 30 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Neuroblastooman diagnoosin vahvistaa vähintään yksi seuraavista:
- Histologia
- Osoittaa kasvainsoluryppyjä luuytimessä kohonneiden virtsan katekoliamiinimetaboliittien kanssa
- Toistuva tai resistentti/resistentti sairaus
- Luuytimeen metastaattinen neuroblastooma, johon liittyy granulosytopenia, anemia ja/tai trombosytopenia, sallittu
- Korkean riskin sairaus
Potilaiden, jotka saavat ensimmäisen vasteen aiemman etulinjan myeloablatiivisen hoito-ohjelman jälkeen TAI jotka eivät olleet lääketieteellisesti kelvollisia saamaan etulinjan myeloablatiivista hoitoa, on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:
Elinkykyinen neuroblastooma määritetty biopsialla pysyvästä vauriosta, joka näkyy TT-skannauksessa, magneettikuvauksessa tai metaiodobentsyyliguanidiini (MIBG) -skannauksessa
- Jos leesio on säteilytetty, biopsia on otettava vähintään 4 viikkoa aiemman sädehoidon päättymisen jälkeen
- Morfologiset todisteet kasvaimesta luuytimessä
- Toinen tai suurempi vaste (ilman histologista vahvistusta) sallittu
Täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä:
Vähintään yksi yksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio TT-skannauksella, magneettikuvauksella tai röntgenkuvauksella
- Vähintään 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla TAI vähintään 10 mm spiraali-CT-skannauksella
- MIBG-skannaus, jossa positiivinen sisäänotto vähintään yhdestä paikasta
- Luuydin kasvainsoluineen kahdenvälisen aspiraatin ja/tai biopsian rutiininomaisessa morfologiassa (ei pelkästään NSE-värjäyksellä) JA/TAI vähintään 5 kasvainsolua/10^6 mononukleaarista solua luuytimessä kahden peräkkäisen luuytimen immunosytologisella analyysillä, joka suoritettiin klo. vähintään 1 päivä mutta enintään 4 viikkoa
POTILAS OMINAISUUDET:
Ikä
- 21 ja alle diagnoosin yhteydessä
Suorituskyvyn tila
- Karnofsky 50-100 % (> 16-vuotiaille)
- Lansky 50-100 % (potilaat ≤ 16-vuotiaat)
Elinajanodote
- Yli 2 kuukautta
Hematopoieettinen
- Katso Taudin ominaisuudet
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mm^3
- Verihiutalemäärä ≥ 50 000/mm^3 (riippumaton verensiirrosta)
- Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (punasolujen siirrot sallittu)
Maksa
- ALT ja AST ≤ 3,0 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN
Munuaiset
- Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaali TAI
- Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotoopin glomerulussuodatusnopeus ≥ 60 ml/min
Kardiovaskulaarinen
- Ejektiofraktio ≥ 50 % kaikukardiogrammissa tai MUGA TAI
- Osittainen lyhennys ≥ 28 % tai yli normaalin alarajan kaikukardiogrammissa
Keuhkosyöpä
- Keuhkojen toiminta normaali
- Ei hengenahdistusta levossa
- Ei liikunta-intoleranssia
- Ei ylimääräistä hapen tarvetta
Muut
- Ei raskaana
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Ei hallitsematonta infektiota
- Ei muita samanaikaisia sairauksia, jotka estäisivät tutkimushoidon
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
Biologinen terapia
- Katso Kemoterapia
- Vähintään 2 viikkoa aikaisemmasta biologisesta tai ei-myelosuppressiivisesta hoidosta ja toipuminen
- Yli 7 päivää aiemmista kasvutekijöistä
- Ei aikaisempaa allogeenista kantasolusiirtoa EIKÄ laajaa kroonista siirrännäis-isäntäsairautta
- Ei samanaikaisia kasvutekijöitä, lukuun ottamatta filgrastiimia (G-CSF) tai sargramostiimia (GM-CSF), joita annetaan yli 7 päivää kestävän neutropenian tai varmistetun tai kliinisen septikemian, johon liittyy neutropenia
Kemoterapia
- Vähintään 3 kuukautta aiemmasta myeloablatiivisesta kemoterapiasta kantasolusiirrolla
- Vähintään 2 viikkoa edellisestä kemoterapiasta ja toipuminen
Endokriininen terapia
- Ei samanaikaista kortikosteroidihoitoa paitsi korvaushoito lisämunuaisen vajaatoiminnan tai kohonneen kallonsisäisen paineen hoitoon
Sädehoito
- Katso Taudin ominaisuudet
- Toipunut aikaisemmasta sädehoidosta
- Vähintään 6 viikkoa edellisestä terapeuttisesta MIBG-annoksesta
- Vähintään 6 viikkoa aikaisemmasta kraniospinaalisesta tai muusta sädehoidosta, johon liittyy merkittävää luuydintä (eli koko lantio tai koko vatsa)
- Vähintään 4 viikkoa aiemmasta sädehoidosta minkä tahansa kohdan biopsiasta
- Vähintään 2 viikkoa edellisestä paikallisesta palliatiivisesta sädehoidosta (pieni portti)
Leikkaus
- Ei määritelty
Muut
- Ei aikaisempaa CEP-701:tä
Mitään seuraavista CYP3A4-estäjistä ei anneta samanaikaisesti:
- Syklosporiini
- Klotrimatsoli
- Ketokonatsoli
- Erytromysiini
- Klaritromysiini
- Troleandomysiini
- HIV-proteaasin estäjät
- Nefatsodoni
- Itrakonatsoli
- Vorikonatsoli
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksi ryhmä
|
Suun kautta kahdesti päivässä x 5 peräkkäistä päivää, jonka jälkeen pidetään kahden päivän tauko.
28 päivää = 1 hoitojakso.
Kurssit toistetaan määräämättömän ajan ilman väliä edellyttäen, että potilas on toipunut myrkyllisyydestä eikä DLT:tä ole.
Annostaso määritetty suunnitellun annoksen korotusaikataulun mukaisesti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määrittää CEP-701:n suurimman siedetyn annoksen (MTD), joka annetaan kahdesti vuorokaudessa kroonisessa annosteluohjelmassa (kaksi päivää päällä, kaksi päivää vapaata) lapsille, joilla on suuri riski uusiutuneesta tai jäännösneuroblastoomasta.
Aikaikkuna: 28 vuorokauden kuluessa hoidosta kullakin annostasolla.
|
28 vuorokauden kuluessa hoidosta kullakin annostasolla.
|
|
|
Määrittää tässä aikataulussa annetun CEP-701:n annosta rajoittavan toksisuuden (DLT).
Aikaikkuna: Ensimmäisen 28 hoitopäivän aikana.
|
Ensimmäisen 28 hoitopäivän aikana.
|
|
|
Luonnehditaan CEP-701:n farmakokineettistä (PK) käyttäytymistä lapsilla, joilla on jäljellä oleva tai refraktiivinen korkean riskin neuroblastooma.
Aikaikkuna: Vain ensimmäisen kurssin päivät 1,5 ja 26.
|
PK-tutkimuksiin osallistuminen on vapaaehtoista eikä edellytä opiskelua.
|
Vain ensimmäisen kurssin päivät 1,5 ja 26.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
CEP-701:llä hoidettujen potilaiden seerumissa olevan TrkB-tyrosiinikinaasin estoaktiivisuuden asteen määrittämiseksi ja näiden löydösten korreloimiseksi annostason, farmakokineettisten ja kasvainten vastaisten aktiivisuustietojen kanssa.
Aikaikkuna: Vain ensimmäisen kurssin päivät 1,5 ja 26.
|
Vain ensimmäisen kurssin päivät 1,5 ja 26.
|
|
Määrittää CEP-701:n kasvainten vastainen aktiivisuus vaiheen I tutkimuksen rajoissa.
Aikaikkuna: Arviointi kurssien 1, 2, 4 lopussa ja sen jälkeen 4 kurssin välein, kunnes potilas lopettaa hoidon.
|
Arviointi kurssien 1, 2, 4 lopussa ja sen jälkeen 4 kurssin välein, kunnes potilas lopettaa hoidon.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Garrett M. Brodeur, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Maris J, Minturn J, Evans A, et al.: Phase I trial of the orally bioavailable TRK tyrosine kinase inhibitor CEP-701 in refractory neuroblastoma: a New Approaches to Neuroblastoma Therapy (NANT) study. [Abstract] Pediatr Blood Cancer 45 (4 Suppl 1): A-0.129, 416, 2005.
- Minturn JE, Villablanca J, Yanik GA, et al.: Phase I trial of lestaurtinib for children with refractory neuroblastoma (NB): A New Approach to Neuroblastoma Therapy (NANT) Consortium study. [Abstract] J Clin Oncol 28 (Suppl 15): A-9532, 2010.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. elokuuta 2003
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. syyskuuta 2009
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. helmikuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 10. kesäkuuta 2004
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. kesäkuuta 2004
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 11. kesäkuuta 2004
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 10. huhtikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. huhtikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. huhtikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Neuroblastooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDR0000363630
- P01CA081403 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NANT-2001-03
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .