N2001-03: 再発性または難治性の高リスク神経芽腫の若年患者の治療における CEP-701
2023年4月6日 更新者：New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium
難治性神経芽細胞腫患者におけるCEP-701の第I相試験（IND # 67,722）
理論的根拠: CEP-701 は、腫瘍細胞の増殖に必要な酵素をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
目的: この第 I 相試験では、再発性または難治性の高リスク神経芽腫の若年患者の治療における CEP-701 の副作用と最適用量を研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- 再発性または難治性の高リスク神経芽腫の小児患者における CEP-701 の最大耐用量を決定します。
- これらの患者におけるこの薬の用量制限毒性を決定します。
- これらの患者におけるこの薬の薬物動態学的挙動を決定します。
セカンダリ
- この薬で治療された患者の血清に存在する TrkB チロシンキナーゼ阻害活性の程度を決定します。
- これらの患者における TrkB チロシンキナーゼ阻害活性の程度を、この薬剤の用量レベル、薬物動態、および抗腫瘍活性データと関連付けます。
- これらの患者におけるこの薬の抗腫瘍活性を決定します。
概要: これは非盲検、用量漸増、多施設試験です。
患者は経口 CEP-701 を 1 日 2 回*、1 日目から 5 日目、8 日目から 12 日目、15 日目から 19 日目、22 日目から 26 日目に投与されます。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
注: *コース 1 のみの 1 日目に、患者は経口 CEP-701 を 2 回ではなく 1 回受け取ります。
最大耐用量（MTD）が決定されるまで、3〜6人の患者のコホートにCEP-701の漸増用量を投与します。 MTD は、3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。 MTD が決定されると、用量レベルは最大 9 人の患者に拡大されます。
予想される患者数: この研究では、合計 60 人の患者が発生します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
47
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027-0700
- Childrens Hospital Los Angeles
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Palo Alto、California、アメリカ、94305
- Lucille Salter Packer Children's Hospital, Stanford University
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comer Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children's Hospital Boston
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Morgan Stanley Children's Hospital of New York-Presbyterian
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1日～30年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
疾患の特徴:
-以下の少なくとも1つによって確認された神経芽細胞腫の診断：
- 組織学
- 尿中カテコールアミン代謝産物の上昇を伴う骨髄中の腫瘍細胞の塊を示します
- 再発性または抵抗性/難治性疾患
- -顆粒球減少症、貧血、および/または血小板減少症が許容される骨髄に転移した神経芽細胞腫
- ハイリスク疾患
前治療の骨髄破壊的レジメンの完了後に最初の反応を示した患者、または医学的に前治療の骨髄破壊的レジメンを受ける資格がなかった患者は、以下の基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。
CTスキャン、MRI、またはメタヨードベンジルグアニジン（MIBG）スキャンで見られる持続性病変の生検によって決定された生存神経芽腫
- 病変が照射された場合、生検は以前の放射線療法の完了から少なくとも 4 週間後に実施する必要があります。
- 骨髄における腫瘍の形態学的証拠
- 2 回目以降の応答 (組織学的確認なし) が許容される
次の基準の少なくとも 1 つを満たしています。
CTスキャン、MRI、またはX線で少なくとも1つの一次元的に測定可能な病変
- 従来の技術で少なくとも 20 mm またはスパイラル CT スキャンで少なくとも 10 mm
- 少なくとも 1 つのサイトで陽性の取り込みがある MIBG スキャン
- -両側吸引液および/または生検の通常の形態（NSE染色のみによるものではない）で腫瘍細胞を含む骨髄、および/または少なくとも5個の腫瘍細胞/ 10 ^ 6個の単核細胞が骨髄で実行された2つの連続した骨髄の免疫細胞学的分析による1 日以上 4 週間以内
患者の特徴:
年
- 診断時21歳以下
演奏状況
- Karnofsky 50-100% (16歳以上の患者)
- Lansky 50-100% (16歳以下の患者向け)
平均寿命
- 2ヶ月以上
造血
- 病気の特徴を見る
- 絶対好中球数≧1,000/mm^3
- 血小板数≧50,000/mm^3（輸血非依存）
- -ヘモグロビン≥8.0 g / dL（赤血球輸血が許可されています）
肝臓
- -ALTおよびASTが通常の上限の3.0倍以下（ULN）
- 総ビリルビン≦ULNの1.5倍
腎臓
- -クレアチニンが通常の1.5倍以下または
- クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率が60mL/分以上
心臓血管
- -心エコー図またはMUGAによる駆出率≥50％ OR
- -心エコー図による短縮率≧28％または正常の下限を超える
肺
- 肺機能正常
- 安静時呼吸困難なし
- 運動不耐性なし
- 酸素補給の必要なし
他の
- 妊娠していません
- 陰性妊娠検査
- 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
- コントロールされていない感染はありません
- 研究治療を妨げる他の併発疾患がないこと
以前の同時療法：
生物学的療法
- 化学療法を参照
- -以前の生物学的または非骨髄抑制療法から少なくとも2週間、回復した
- 以前の成長因子から 7 日以上
- 以前の同種幹細胞移植はなく、広範な慢性移植片対宿主病もありません
- フィルグラスチム (G-CSF) またはサルグラモスチム (GM-CSF) を除いて、7 日以上持続する好中球減少症、または好中球減少症に関連する確定または臨床的敗血症に対して投与される同時成長因子なし
化学療法
- -幹細胞移植を伴う以前の骨髄破壊的化学療法から少なくとも3か月
- -以前の化学療法から少なくとも2週間経過し、回復した
内分泌療法
- -副腎機能不全の補充療法または頭蓋内圧亢進の治療を除いて、同時コルチコステロイド療法はありません
放射線治療
- 病気の特徴を見る
- 以前の放射線療法から回復
- 以前の治療用量の MIBG から少なくとも 6 週間
- -以前の頭蓋脊髄または他の放射線療法から少なくとも6週間 重要な骨髄（すなわち、全骨盤または全腹部）を含む
- -生検部位への以前の放射線療法から少なくとも4週間
- -以前の局所緩和放射線療法（小さなポート）から少なくとも2週間
手術
- 指定されていない
他の
- 以前の CEP-701 なし
以下のCYP3A4阻害剤の同時投与なし：
- シクロスポリン
- クロトリマゾール
- ケトコナゾール
- エリスロマイシン
- クラリスロマイシン
- トロレアンドマイシン
- HIVプロテアーゼ阻害剤
- ネファゾドン
- イトラコナゾール
- ボリコナゾール
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：単一グループ
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経口で 1 日 2 回 x 連続 5 日間投与し、その後 2 日間休薬します。
28日＝1コース。
コースは、患者が毒性から回復し、DLT がないことを条件に、隙間なく無期限に繰り返されます。
計画された用量漸増スケジュールに従って割り当てられた用量レベル。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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高リスク再発または残存神経芽細胞腫の小児に、1 日 2 回の長期投与スケジュール (2 日間オン、2 日間オフ) で投与される CEP-701 の最大耐用量 (MTD) を決定すること。
時間枠：各用量レベルでの治療から 28 日以内。
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各用量レベルでの治療から 28 日以内。
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このスケジュールで投与された CEP-701 の用量制限毒性 (DLT) を決定する
時間枠：治療開始から28日以内。
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治療開始から28日以内。
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残存または難治性の高リスク神経芽細胞腫の小児における CEP-701 の薬物動態 (PK) 挙動を特徴付ける。
時間枠：最初のコースの 1、5、26 日目のみ。
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PK 試験への参加は任意であり、試験参加の要件ではありません。
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最初のコースの 1、5、26 日目のみ。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CEP-701で治療された患者の血清に存在するTrkBチロシンキナーゼ阻害活性の程度を決定し、これらの発見を用量レベル、薬物動態および抗腫瘍活性データと相関させる。
時間枠：最初のコースの 1、5、26 日目のみ。
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最初のコースの 1、5、26 日目のみ。
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第 I 相試験の範囲内で、CEP-701 の抗腫瘍活性を定義すること。
時間枠：コース 1、2、4 の最後に評価し、その後患者が治療を中止するまで 4 コースごとに評価します。
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コース 1、2、4 の最後に評価し、その後患者が治療を中止するまで 4 コースごとに評価します。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Garrett M. Brodeur, MD、Children's Hospital of Philadelphia
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Maris J, Minturn J, Evans A, et al.: Phase I trial of the orally bioavailable TRK tyrosine kinase inhibitor CEP-701 in refractory neuroblastoma: a New Approaches to Neuroblastoma Therapy (NANT) study. [Abstract] Pediatr Blood Cancer 45 (4 Suppl 1): A-0.129, 416, 2005.
- Minturn JE, Villablanca J, Yanik GA, et al.: Phase I trial of lestaurtinib for children with refractory neuroblastoma (NB): A New Approach to Neuroblastoma Therapy (NANT) Consortium study. [Abstract] J Clin Oncol 28 (Suppl 15): A-9532, 2010.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2003年8月1日
一次修了 (実際)
2009年9月1日
研究の完了 (実際)
2011年2月1日
試験登録日
最初に提出
2004年6月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2004年6月10日
最初の投稿 (見積もり)
2004年6月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年4月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年4月6日
最終確認日
2023年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CDR0000363630
- P01CA081403 (米国 NIH グラント/契約)
- NANT-2001-03
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