N2001-03: CEP-701 в лечении молодых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой высокого риска

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Диагноз нейробластомы подтверждается как минимум одним из следующих признаков:

  • гистология
  • Демонстрирует скопления опухолевых клеток в костном мозге с повышенным содержанием метаболитов катехоламинов в моче.
• Рецидивирующее или резистентное/рефрактерное заболевание
• Метастазы нейробластомы в костный мозг с гранулоцитопенией, анемией и/или тромбоцитопенией разрешены
• Заболевание высокого риска

• Пациенты с первым ответом после завершения предыдущей миелоаблативной схемы лечения ИЛИ, которые по медицинским показаниям не подходили для проведения миелоаблативной терапии первой линии, должны соответствовать по крайней мере 1 из следующих критериев:

  • Жизнеспособная нейробластома, определяемая с помощью биопсии персистирующего поражения, как видно на КТ, МРТ или сканировании метайодобензилгуанидином (MIBG)

    • Если поражение подвергалось облучению, биопсию необходимо выполнить не менее чем через 4 недели после завершения предшествующей лучевой терапии.
  • Морфологические признаки опухоли в костном мозге
• Допускается второй или больший ответ (без гистологического подтверждения)

• Соответствует хотя бы одному из следующих критериев:

  • По крайней мере 1 одномерное измеримое поражение на КТ, МРТ или рентгене

    • Не менее 20 мм по обычным методикам ИЛИ не менее 10 мм по спиральной КТ
  • Сканирование MIBG с положительным поглощением как минимум на 1 сайте
  • Костный мозг с опухолевыми клетками при обычной морфологии (не только окрашиванием NSE) двустороннего аспирата и/или биопсии И/ИЛИ не менее 5 опухолевых клеток/10^6 мононуклеарных клеток в костном мозге при иммуноцитологическом анализе 2 последовательных образцов костного мозга, выполненных в не менее 1 дня, но не более 4 недель

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст

• 21 год и младше на момент постановки диагноза

Состояние производительности

• Karnofsky 50-100% (для пациентов старше 16 лет)
• Лански 50-100% (для пациентов ≤ 16 лет)

Продолжительность жизни

• Более 2 месяцев

кроветворный

• См. Характеристики заболевания
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм^3 (независимо от переливания крови)
• Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (разрешены переливания эритроцитарной массы)

печеночный

• АЛТ и АСТ ≤ 3,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН

почечная

• Креатинин ≤ 1,5 раза выше нормы ИЛИ
• Клиренс креатинина или радиоизотопная скорость клубочковой фильтрации ≥ 60 мл/мин

Сердечно-сосудистые

• Фракция выброса ≥ 50% по эхокардиограмме или MUGA ИЛИ
• Фракционное укорочение ≥ 28% или выше нижней границы нормы по эхокардиограмме

Легочный

• Функция легких в норме
• Отсутствие одышки в покое
• Нет непереносимости физических упражнений
• Нет потребности в дополнительном кислороде

Другой

• Не беременна
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Отсутствие неконтролируемой инфекции
• Отсутствие других сопутствующих заболеваний, препятствующих проведению исследуемого лечения.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия

• См. Химиотерапия
• Не менее 2 недель после предшествующей биологической или немиелосупрессивной терапии и выздоровления
• Более 7 дней с момента предыдущих факторов роста
• Отсутствие предшествующей аллогенной трансплантации стволовых клеток И отсутствие обширной хронической реакции «трансплантат против хозяина»
• Отсутствие сопутствующих факторов роста, за исключением филграстима (Г-КСФ) или сарграмостима (ГМ-КСФ), вводимых при нейтропении, продолжающейся более 7 дней, или при подтвержденной или клинической септицемии, связанной с нейтропенией.

Химиотерапия

• Не менее 3 месяцев после предшествующей миелоаблативной химиотерапии с трансплантацией стволовых клеток
• Не менее 2 недель после предшествующей химиотерапии и выздоровление

Эндокринная терапия

• Отсутствие сопутствующей терапии кортикостероидами, за исключением заместительной терапии надпочечниковой недостаточности или лечения повышенного внутричерепного давления.

Лучевая терапия

• См. Характеристики заболевания
• Восстановлен после предыдущей лучевой терапии
• Не менее 6 недель после предыдущей терапевтической дозы MIBG
• Не менее 6 недель после предшествующей краниоспинальной или другой лучевой терапии с вовлечением значительного костного мозга (т. е. всего таза или всего живота)
• Не менее 4 недель с момента предшествующей лучевой терапии на любой участок биопсии
• Не менее 2 недель после предшествующей местной паллиативной лучевой терапии (малый порт)

Операция

• Не указан

Другой

• Нет предшествующего CEP-701

• Не допускается одновременное применение какого-либо из следующих ингибиторов CYP3A4:

  • циклоспорин
  • Клотримазол
  • Кетоконазол
  • Эритромицин
  • Кларитромицин
  • Тролеандомицин
  • Ингибиторы протеазы ВИЧ
  • Нефазодон
  • Итраконазол
  • Вориконазол