N2001-03: CEP-701 w leczeniu młodych pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka
6 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium
Badanie fazy I CEP-701 u pacjentów z opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym (IND nr 67,722)
UZASADNIENIE: CEP-701 może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie enzymów niezbędnych do ich wzrostu.
CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki CEP-701 w leczeniu młodych pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Określ maksymalną tolerowaną dawkę CEP-701 u dzieci i młodzieży z nawracającym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka.
- Określ toksyczność ograniczającą dawkę tego leku u tych pacjentów.
- Określić zachowanie farmakokinetyczne tego leku u tych pacjentów.
Wtórny
- Określić stopień aktywności inhibicji kinazy tyrozynowej TrkB w surowicy pacjentów leczonych tym lekiem.
- Skorelować stopień aktywności hamowania kinazy tyrozynowej TrkB u tych pacjentów z poziomem dawki, farmakokinetyką i danymi dotyczącymi działania przeciwnowotworowego tego leku.
- Określ aktywność przeciwnowotworową tego leku u tych pacjentów.
ZARYS: Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie z eskalacją dawki.
Pacjenci otrzymują doustnie CEP-701 dwa razy dziennie* w dniach 1-5, 8-12, 15-19 i 22-26. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
UWAGA: *Tylko pierwszego dnia kursu 1 pacjenci otrzymują doustnie CEP-701 raz zamiast dwa razy.
Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują rosnące dawki CEP-701, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Po określeniu MTD poziom dawki jest rozszerzany do 9 pacjentów.
PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 60 pacjentów.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
47
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027-0700
- Childrens Hospital Los Angeles
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Lucille Salter Packer Children's Hospital, Stanford University
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago Comer Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Morgan Stanley Children's Hospital of New York-Presbyterian
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
1 dzień do 30 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Rozpoznanie nerwiaka niedojrzałego potwierdzone przez co najmniej 1 z poniższych:
- Histologia
- Wskazuje skupiska komórek nowotworowych w szpiku kostnym z podwyższonymi metabolitami katecholamin w moczu
- Nawracająca lub oporna/oporna choroba
- Neuroblastoma z przerzutami do szpiku kostnego z granulocytopenią, niedokrwistością i/lub trombocytopenią dozwoloną
- Choroba wysokiego ryzyka
Pacjenci z pierwszą odpowiedzią na leczenie po zakończeniu wcześniejszego leczenia mieloablacyjnego pierwszego rzutu LUB którzy ze względów medycznych nie kwalifikowali się do leczenia mieloablacyjnego pierwszego rzutu, muszą spełniać co najmniej 1 z następujących kryteriów:
Żywy nerwiak niedojrzały określony na podstawie biopsji przetrwałej zmiany widocznej w tomografii komputerowej, rezonansie magnetycznym lub skanie metajodobenzyloguanidyny (MIBG)
- Jeśli zmiana była napromieniana, biopsja musi być wykonana co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu wcześniejszej radioterapii
- Morfologiczne dowody guza w szpiku kostnym
- Dopuszczalna druga lub większa odpowiedź (bez potwierdzenia histologicznego).
Spełnia co najmniej 1 z następujących kryteriów:
Co najmniej 1 jednowymiarowo mierzalna zmiana w tomografii komputerowej, rezonansie magnetycznym lub RTG
- Co najmniej 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik LUB co najmniej 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej
- Skan MIBG z pozytywnym wychwytem w co najmniej 1 miejscu
- Szpik kostny z komórkami nowotworowymi w rutynowej morfologii (nie tylko poprzez barwienie NSE) z obustronnej aspiratu i/lub biopsji ORAZ/LUB co najmniej 5 komórek nowotworowych/10^6 komórek jednojądrzastych w szpiku kostnym na podstawie analizy immunocytologicznej 2 kolejnych szpików kostnych wykonanej w co najmniej 1 dzień, ale nie więcej niż 4 tygodnie
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
Wiek
- 21 lat i poniżej diagnozy
Stan wydajności
- Karnofsky'ego 50-100% (dla pacjentów > 16 lat)
- Lansky 50-100% (dla pacjentów w wieku ≤ 16 lat)
Długość życia
- Ponad 2 miesiące
Hematopoetyczny
- Zobacz charakterystykę choroby
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm^3
- Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm^3 (niezależna od transfuzji)
- Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (dozwolone transfuzje krwinek czerwonych)
Wątrobiany
- AlAT i AspAT ≤ 3,0-krotność górnej granicy normy (GGN)
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność GGN
Nerkowy
- Kreatynina ≤ 1,5 razy normalna LUB
- Klirens kreatyniny lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu ≥ 60 ml/min
Układ sercowo-naczyniowy
- Frakcja wyrzutowa ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym lub MUGA OR
- Frakcyjne skrócenie ≥ 28% lub powyżej dolnej granicy normy w badaniu echokardiograficznym
Płucny
- Czynność płuc w normie
- Brak duszności w spoczynku
- Brak nietolerancji ćwiczeń
- Brak zapotrzebowania na dodatkowy tlen
Inny
- Nie jest w ciąży
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Brak niekontrolowanej infekcji
- Brak innych współistniejących chorób, które wykluczałyby badane leczenie
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
Terapia biologiczna
- Zobacz Chemioterapia
- Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej terapii biologicznej lub niemielosupresyjnej i powrót do zdrowia
- Więcej niż 7 dni od poprzednich czynników wzrostu
- Brak wcześniejszego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych ORAZ brak rozległej przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi
- Brak jednoczesnego podawania czynników wzrostu z wyjątkiem filgrastymu (G-CSF) lub sargramostymu (GM-CSF) w przypadku neutropenii trwającej dłużej niż 7 dni lub potwierdzonej lub klinicznej posocznicy związanej z neutropenią
Chemoterapia
- Co najmniej 3 miesiące od wcześniejszej chemioterapii mieloablacyjnej z przeszczepem komórek macierzystych
- Co najmniej 2 tygodnie od poprzedniej chemioterapii i powrót do zdrowia
Terapia endokrynologiczna
- Nie stosować jednoczesnej terapii kortykosteroidami, z wyjątkiem terapii zastępczej w przypadku niewydolności kory nadnerczy lub leczenia zwiększonego ciśnienia śródczaszkowego
Radioterapia
- Zobacz charakterystykę choroby
- Odzyskany po wcześniejszej radioterapii
- Co najmniej 6 tygodni od poprzedniej dawki terapeutycznej MIBG
- Co najmniej 6 tygodni od wcześniejszej radioterapii czaszkowo-rdzeniowej lub innej radioterapii obejmującej znaczny szpik kostny (tj. całą miednicę lub cały brzuch)
- Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej radioterapii do dowolnego miejsca biopsji
- Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej miejscowej radioterapii paliatywnej (mały port)
Chirurgia
- Nieokreślony
Inny
- Brak wcześniejszego CEP-701
Zabrania się jednoczesnego podawania któregokolwiek z następujących inhibitorów CYP3A4:
- Cyklosporyna
- klotrimazol
- Ketokonazol
- Erytromycyna
- Klarytromycyna
- Troleandomycyna
- Inhibitory proteazy HIV
- Nefazodon
- Itrakonazol
- Worykonazol
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pojedyncza grupa
|
Podawana doustnie dwa razy dziennie x 5 kolejnych dni, po których następuje dwudniowa przerwa.
28 dni = 1 kuracja.
Kursy powtarzane w nieskończoność bez przerw, pod warunkiem, że pacjent wyzdrowiał z toksyczności i nie ma DLT.
Poziom dawki przypisany zgodnie z planowanym schematem zwiększania dawki.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) CEP-701 podawanej w schemacie przewlekłego podawania dwa razy dziennie (dwa dni przyjmowania, dwa dni przerwy) dzieciom z nawrotowym lub resztkowym nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka.
Ramy czasowe: W ciągu 28 dni leczenia na każdym poziomie dawki.
|
W ciągu 28 dni leczenia na każdym poziomie dawki.
|
|
|
Aby określić toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) CEP-701 podanego w tym schemacie
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 28 dni terapii.
|
W ciągu pierwszych 28 dni terapii.
|
|
|
Aby scharakteryzować zachowanie farmakokinetyczne (PK) CEP-701 u dzieci z resztkowym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka.
Ramy czasowe: Tylko w dniach 1,5 i 26 pierwszego dania.
|
Uczestnictwo w badaniach farmakokinetycznych jest dobrowolne i nie jest warunkiem przystąpienia do badania.
|
Tylko w dniach 1,5 i 26 pierwszego dania.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Określenie stopnia aktywności hamowania kinazy tyrozynowej TrkB obecnej w surowicy pacjentów leczonych CEP-701 i skorelowanie tych wyników z poziomem dawki, danymi farmakokinetycznymi i aktywnością przeciwnowotworową.
Ramy czasowe: Tylko w dniach 1,5 i 26 pierwszego dania.
|
Tylko w dniach 1,5 i 26 pierwszego dania.
|
|
Określenie aktywności przeciwnowotworowej CEP-701 w ramach badania fazy I.
Ramy czasowe: Ocena na koniec kursów 1, 2, 4, a następnie co 4 kursy, aż pacjent zakończy terapię.
|
Ocena na koniec kursów 1, 2, 4, a następnie co 4 kursy, aż pacjent zakończy terapię.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Garrett M. Brodeur, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Maris J, Minturn J, Evans A, et al.: Phase I trial of the orally bioavailable TRK tyrosine kinase inhibitor CEP-701 in refractory neuroblastoma: a New Approaches to Neuroblastoma Therapy (NANT) study. [Abstract] Pediatr Blood Cancer 45 (4 Suppl 1): A-0.129, 416, 2005.
- Minturn JE, Villablanca J, Yanik GA, et al.: Phase I trial of lestaurtinib for children with refractory neuroblastoma (NB): A New Approach to Neuroblastoma Therapy (NANT) Consortium study. [Abstract] J Clin Oncol 28 (Suppl 15): A-9532, 2010.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 sierpnia 2003
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 września 2009
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lutego 2011
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 czerwca 2004
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 czerwca 2004
Pierwszy wysłany (Oszacować)
11 czerwca 2004
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
10 kwietnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 kwietnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Nowotwory neuroektodermalne, prymitywne
- Guzy neuroektodermalne, pierwotne, obwodowe
- Nerwiak zarodkowy : neuroblastoma
Inne numery identyfikacyjne badania
- CDR0000363630
- P01CA081403 (Grant/umowa NIH USA)
- NANT-2001-03
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .