Ztráta kostní hmoty u žen s mentální anorexií

II. KONKRÉTNÍ CÍLE

Těžká osteopenie je převládající komplikací mentální anorexie (AN), která postihuje více než polovinu všech žen s tímto onemocněním. Ke ztrátě 25-50 % celkové kostní hmoty dochází často a je často trvalá. Ačkoli mentální anorexie postihuje 0,5–1,0 % žen ve vysokoškolském věku, nebyly vyvinuty žádné úspěšné léčebné intervence pro osteoporózu v této populaci. Ztráta kostní hmoty u mentální anorexie je charakterizována sníženou tvorbou kosti spojenou se zvýšenou kostní resorpcí. Mentální anorexie má za následek nedostatek testosteronu. Podávání testosteronu snižuje kostní resorpci a údaje naznačují, že substituční terapie nízkými dávkami testosteronu může zvýšit zástupné markery tvorby kosti. Bisfosfonáty jsou nyní dobře známé pro snížení kostní resorpce a zlepšení kostní denzity u žen po menopauze s těžkou osteopenií. Existuje však málo údajů o použití této antiresorpční terapie u žen s těžkou premenopauzální ztrátou kostní hmoty. Naše předběžná data ukazují, že podávání bisfosfonátu snižuje kostní resorpci a zvyšuje kostní hmotu u žen s AN po 6 a 9 měsících. Toto jsou první údaje, které prokazují výrazné zvýšení hustoty kostí u takových žen. Budeme testovat hypotézu, že kombinovaná strategie pro zvýšení tvorby kosti a snížení kostní resorpce kombinací testosteronu s bisfosfonátem zvýší kostní hmotu u mentální anorexie.

Budou testovány následující hypotézy:

Specifický cíl 1. Testosteron, nutričně závislý kostní trofický faktor, je kritickým determinantem snížené tvorby kostí u mentální anorexie a podávání fyziologického testosteronu zvýší tvorbu kostí a svalovou hmotu u tohoto onemocnění

U žen s mentální anorexií budeme zkoumat, zda:

A. Tvorba kostí je snížena v souvislosti s nízkou hladinou testosteronu v séru B. Nedostatek testosteronu je způsoben kombinací defektů vaječníků a nadledvin v důsledku podvýživy C. Podávání testosteronu zvrátit nedostatek testosteronu, což vede k akutnímu a trvalému zvýšení tvorby kostí a snížení kostní resorpce D. Podání fyziologické substituce testosteronu stimuluje zvýšení hladin IGF-I u žen s mentální anorexií, což je mechanismus pro zvýšenou tvorbu kostí a hustotu kostí E. Podání fyziologické substituce testosteronem zvyšuje svalovou hmotu, což je hlavní determinant hustoty kostí

Specifický cíl 2. Dlouhodobé (12 měsíců) fyziologické podávání testosteronu v kombinaci s bisfosfonáty zvyšuje kostní denzitu duální anabolickou a antiresorpční strategií

U žen s mentální anorexií budeme zkoumat, zda:

A. Fyziologické podávání testosteronu zvyšuje hustotu kostí B. Podávání bisfosfonátů snižuje nadměrný stav kostní resorpce a zvyšuje hustotu kostí C. Současné podávání fyziologické substituce testosteronu a bisfosfonátu zvyšuje hustotu kostí ve větší míře než samotný testosteron nebo bisfosfonát zvýšením tvorby kosti a snížením kostní resorpce