Knochenschwund bei Frauen mit Anorexia nervosa

II. SPEZIFISCHE ZIELE

Schwere Osteopenie ist eine häufige Komplikation der Anorexia nervosa (AN) und betrifft mehr als die Hälfte aller Frauen mit dieser Krankheit. Der Verlust von 25–50 % der gesamten Knochenmasse kommt häufig vor und ist oft dauerhaft. Obwohl 0,5–1,0 % der Frauen im College-Alter von Anorexia nervosa betroffen sind, wurden in dieser Bevölkerungsgruppe keine erfolgreichen therapeutischen Interventionen für Osteoporose entwickelt. Der Knochenverlust bei Anorexia nervosa ist durch eine verminderte Knochenbildung verbunden mit einer erhöhten Knochenresorption gekennzeichnet. Anorexia nervosa führt zu einem Testosteronmangel. Die Verabreichung von Testosteron reduziert die Knochenresorption und Daten deuten darauf hin, dass eine niedrig dosierte Testosteronersatztherapie Surrogatmarker der Knochenbildung erhöhen kann. Bisphosphonate haben sich mittlerweile bewährt, um die Knochenresorption zu verringern und die Knochendichte bei postmenopausalen Frauen mit schwerer Osteopenie zu verbessern. Es liegen jedoch nur wenige Daten zum Einsatz dieser antiresorptiven Therapie bei Frauen mit schwerem Knochenschwund vor der Menopause vor. Unsere vorläufigen Daten zeigen, dass die Verabreichung eines Bisphosphonats die Knochenresorption verringert und die Knochenmasse bei Frauen mit AN nach 6 und 9 Monaten erhöht. Dies sind die ersten Daten, die einen bemerkenswerten Anstieg der Knochendichte bei solchen Frauen belegen. Wir werden die Hypothese testen, dass eine kombinierte Strategie zur Steigerung der Knochenbildung und Verringerung der Knochenresorption durch die Kombination von Testosteron mit einem Bisphosphonat die Knochenmasse bei Anorexia nervosa erhöht.

Folgende Hypothesen werden getestet:

Spezifisches Ziel 1. Testosteron, ein ernährungsabhängiger Knochentrophiefaktor, ist ein entscheidender Faktor für eine verminderte Knochenbildung bei Anorexia nervosa, und die Verabreichung von physiologischem Testosteron erhöht die Knochenbildung und die fettfreie Körpermasse bei dieser Krankheit

Wir werden bei Frauen mit Anorexia nervosa untersuchen, ob:

A. Die Knochenbildung ist in Verbindung mit niedrigem Testosteronspiegel im Serum reduziert. B. Ein Testosteronmangel ist auf eine Kombination aus Eierstock- und Nebennierendefekten infolge von Unterernährung zurückzuführen Knochenresorption D. Die Verabreichung eines physiologischen Testosteronersatzes stimuliert einen Anstieg des IGF-I-Spiegels bei Frauen mit Anorexia nervosa, einem Mechanismus für eine erhöhte Knochenbildung und Knochendichte. E. Die Verabreichung eines physiologischen Testosteronersatzes erhöht die fettfreie Körpermasse, eine wichtige Determinante der Knochendichte

Spezifisches Ziel 2. Eine langfristige (12 Monate) physiologische Testosteronverabreichung in Kombination mit einem Bisphosphonat erhöht die Knochendichte durch eine duale anabole und antiresorptive Strategie

Wir werden bei Frauen mit Anorexia nervosa untersuchen, ob:

A. Die Verabreichung von physiologischem Testosteron erhöht die Knochendichte. B. Die Verabreichung eines Bisphosphonats verringert den übermäßigen Zustand der Knochenresorption und erhöht die Knochendichte. C. Die gleichzeitige Verabreichung eines physiologischen Testosteronersatzes und eines Bisphosphonats erhöht die Knochendichte stärker als Testosteron oder ein Bisphosphonat allein durch Erhöhung der Knochenbildung und Verringerung der Knochenresorption