Perte osseuse chez les femmes atteintes d'anorexie mentale

II. OBJECTIFS SPÉCIFIQUES

L'ostéopénie sévère est une complication fréquente de l'anorexie mentale (AN), affectant plus de la moitié de toutes les femmes atteintes de cette maladie. Une perte de 25 à 50 % de la masse osseuse totale se produit fréquemment et est souvent permanente. Bien que l'anorexie mentale affecte de 0,5 à 1,0 % des femmes d'âge universitaire, aucune intervention thérapeutique réussie n'a été développée pour l'ostéoporose dans cette population. La perte osseuse dans l'anorexie mentale est caractérisée par une réduction de la formation osseuse couplée à une augmentation de la résorption osseuse. L'anorexie mentale se traduit par une carence en testostérone. L'administration de testostérone réduit la résorption osseuse et les données suggèrent qu'une thérapie de remplacement de la testostérone à faible dose peut augmenter les marqueurs de substitution de la formation osseuse. Les bisphosphonates sont maintenant bien établis pour diminuer la résorption osseuse et améliorer la densité osseuse chez les femmes ménopausées sévèrement ostéopéniques. Cependant, il existe peu de données concernant l'utilisation de ce traitement antirésorptif chez les femmes présentant une perte osseuse pré-ménopausique sévère. Nos données préliminaires démontrent que l'administration d'un bisphosphonate diminue la résorption osseuse et augmente la masse osseuse chez les femmes atteintes d'AN après 6 et 9 mois. Ce sont les premières données à démontrer une augmentation frappante de la densité osseuse chez ces femmes. Nous testerons l'hypothèse qu'une stratégie combinée pour augmenter la formation osseuse et diminuer la résorption osseuse en combinant la testostérone avec un bisphosphonate augmentera la masse osseuse dans l'anorexie mentale.

Les hypothèses suivantes seront testées :

Objectif spécifique 1. La testostérone, un facteur trophique osseux dépendant de la nutrition, est un déterminant essentiel de la diminution de la formation osseuse dans l'anorexie mentale, et l'administration de testostérone physiologique augmentera la formation osseuse et la masse corporelle maigre dans cette maladie.

Nous étudierons chez les femmes atteintes d'anorexie mentale si :

A. La formation osseuse est réduite en association avec un faible taux de testostérone sérique B. Le déficit en testostérone est dû à une combinaison d'anomalies ovariennes et surrénaliennes résultant de la dénutrition C. L'administration de testostérone inverse le déficit en testostérone, entraînant une augmentation aiguë et soutenue de la formation osseuse et une diminution de la résorption osseuse D. L'administration d'un substitut physiologique de testostérone stimule l'augmentation des taux d'IGF-I chez les femmes souffrant d'anorexie mentale, un mécanisme d'augmentation de la formation osseuse et de la densité osseuse E. L'administration d'un substitut physiologique de testostérone augmente la masse corporelle maigre, un déterminant majeur de la densité osseuse

Objectif spécifique 2. L'administration physiologique de testostérone à long terme (12 mois) associée à un bisphosphonate augmente la densité osseuse par une double stratégie anabolique et anti-résorptive

Nous étudierons chez les femmes atteintes d'anorexie mentale si :

A. L'administration physiologique de testostérone augmente la densité osseuse B. L'administration d'un bisphosphonate diminue l'état excessif de la résorption osseuse et augmente la densité osseuse C. La co-administration d'un substitut physiologique de testostérone et d'un bisphosphonate augmente la densité osseuse à un degré plus élevé que la testostérone ou un bisphosphonate seul en augmentant la formation osseuse et en diminuant la résorption osseuse