Botverlies bij vrouwen met anorexia nervosa

II. SPECIFIEKE DOELSTELLINGEN

Ernstige osteopenie is een veel voorkomende complicatie van anorexia nervosa (AN), die meer dan de helft van alle vrouwen met deze ziekte treft. Verlies van 25-50% van de totale botmassa komt vaak voor en is vaak permanent. Hoewel anorexia nervosa 0,5-1,0% van de vrouwen in de universiteitsleeftijd treft, zijn er geen succesvolle therapeutische interventies ontwikkeld voor osteoporose bij deze populatie. Botverlies bij anorexia nervosa wordt gekenmerkt door verminderde botvorming in combinatie met verhoogde botresorptie. Anorexia nervosa resulteert in een tekort aan testosteron. Toediening van testosteron vermindert de botresorptie en gegevens suggereren dat een lage dosis testosteronvervangingstherapie de surrogaatmarkers van botvorming kan verhogen. Bisfosfonaten zijn nu goed ingeburgerd om botresorptie te verminderen en botdichtheid te verbeteren bij postmenopauzale vrouwen met ernstige osteopenie. Er zijn echter weinig gegevens over het gebruik van deze antiresorptieve therapie bij vrouwen met ernstig premenopauzaal botverlies. Onze voorlopige gegevens tonen aan dat toediening van een bisfosfonaat de botresorptie vermindert en de botmassa verhoogt bij vrouwen met AN na 6 en 9 maanden. Dit zijn de eerste gegevens die een opvallende toename van de botdichtheid bij dergelijke vrouwen aantonen. We zullen de hypothese testen dat een gecombineerde strategie om botvorming te verhogen en botresorptie te verminderen door testosteron te combineren met een bisfosfonaat, de botmassa bij anorexia nervosa zal verhogen.

De volgende hypothesen zullen getest worden:

Specifiek doel 1. Testosteron, een van de voeding afhankelijke bottrofische factor, is een cruciale determinant van verminderde botvorming bij anorexia nervosa, en toediening van fysiologisch testosteron zal de botvorming en vetvrije massa bij deze ziekte verhogen

Bij vrouwen met anorexia nervosa onderzoeken we of:

A. Verminderde botvorming in samenhang met een laag serumtestosteron B. Testosterondeficiëntie is te wijten aan een combinatie van ovarium- en bijnierdefecten als gevolg van ondervoeding C. Toediening van testosteron keert testosterontekort om, wat leidt tot een acute en aanhoudende toename van botvorming en een botresorptie D. Toediening van fysiologische testosteronvervanging stimuleert verhoging van IGF-I-spiegels bij vrouwen met anorexia nervosa, een mechanisme voor verhoogde botvorming en botdichtheid E. Toediening van fysiologische testosteronvervanging verhoogt vetvrije massa, een belangrijke bepalende factor voor botdichtheid

Specifiek doel 2. Langdurige (12 maanden) toediening van fysiologisch testosteron in combinatie met een bisfosfonaat verhoogt de botdichtheid door een dubbele anabole en anti-resorptieve strategie

Bij vrouwen met anorexia nervosa onderzoeken we of:

A. Toediening van fysiologisch testosteron verhoogt de botdichtheid B. Toediening van een bisfosfonaat vermindert de overmatige staat van botresorptie en verhoogt de botdichtheid C. Gelijktijdige toediening van fysiologische testosteronvervanging en een bisfosfonaat verhoogt de botdichtheid in grotere mate dan alleen testosteron of een bisfosfonaat door botvorming te verhogen en botresorptie te verminderen