Knogletab hos kvinder med anorexia nervosa

II. SPECIFIKKE MÅL

Svær osteopeni er en udbredt komplikation af anorexia nervosa (AN), der påvirker over halvdelen af ​​alle kvinder med denne sygdom. Tab af 25-50 % af den samlede knoglemasse forekommer hyppigt og er ofte permanent. Selvom anorexia nervosa påvirker fra 0,5-1,0% af kvinder i universitetsalderen, er der ikke udviklet nogen vellykkede terapeutiske interventioner for osteoporose i denne population. Knogletab ved anorexia nervosa er karakteriseret ved nedsat knogledannelse kombineret med øget knogleresorption. Anorexia nervosa resulterer i en mangel på testosteron. Testosteronadministration reducerer knogleresorption, og data tyder på, at lavdosis testosteronerstatningsterapi kan øge surrogatmarkører for knogledannelse. Bisfosfonater er nu veletablerede til at mindske knogleresorption og forbedre knogletætheden hos alvorligt osteopeniske postmenopausale kvinder. Der er dog få data vedrørende brugen af ​​denne antiresorptive behandling hos kvinder med alvorligt præmenopausalt knogletab. Vores foreløbige data viser, at administration af et bisphosphonat nedsætter knogleresorptionen og øger knoglemassen hos kvinder med AN efter 6 og 9 måneder. Dette er de første data, der viser en slående stigning i knogletæthed hos sådanne kvinder. Vi vil teste hypotesen om, at en kombineret strategi til at øge knogledannelsen og mindske knogleresorptionen ved at kombinere testosteron med et bisphosphonat vil øge knoglemassen i anorexia nervosa.

Følgende hypoteser vil blive testet:

Specifikt mål 1. Testosteron, en ernæringsmæssigt afhængig trofisk knoglefaktor, er en kritisk determinant for nedsat knogledannelse ved anorexia nervosa, og administration af fysiologisk testosteron vil øge knogledannelsen og mager kropsmasse i denne sygdom.

Hos kvinder med anorexia nervosa vil vi undersøge om:

A. Knogledannelse reduceres i forbindelse med lavt serumtestosteron B. Testosteronmangel skyldes en kombination af ovarie- og binyredefekter som følge af underernæring C. Testosteronadministration reverserer testosteronmangel, hvilket fører til en akut og vedvarende stigning i knogledannelsen og et fald i knogleresorption D. Administration af fysiologisk testosteronerstatning stimulerer stigninger i IGF-I-niveauer hos kvinder med anorexia nervosa, en mekanisme til øget knogledannelse og knogletæthed E. Administration af fysiologisk testosteronerstatning øger magert kropsmasse, en væsentlig determinant for knogletæthed

Specifikt mål 2. Langsigtet (12 måneder) fysiologisk testosteronadministration kombineret med et bisphosphonat øger knogletætheden ved en dobbelt anabolsk og anti-resorptiv strategi

Hos kvinder med anorexia nervosa vil vi undersøge om:

A. Fysiologisk testosteronadministration øger knogletætheden B. Administration af et bisphosphonat reducerer den overdrevne tilstand af knogleresorption og øger knogletætheden C. Samtidig administration af fysiologisk testosteronerstatning og et bisphosphonat øger knogletætheden i højere grad end testosteron eller en bisphosphonat alene ved at øge knogledannelsen og mindske knogleresorptionen