Utrata masy kostnej u kobiet z jadłowstrętem psychicznym

II. SZCZEGÓLNE CELE

Ciężka osteopenia jest częstym powikłaniem jadłowstrętu psychicznego (AN), dotykającym ponad połowę wszystkich kobiet z tą chorobą. Utrata 25-50% całkowitej masy kostnej występuje często i często jest trwała. Chociaż anorexia nervosa dotyka 0,5-1,0% kobiet w wieku studenckim, nie opracowano skutecznych interwencji terapeutycznych w leczeniu osteoporozy w tej populacji. Utrata kości w jadłowstręcie psychicznym charakteryzuje się zmniejszonym tworzeniem kości w połączeniu ze zwiększoną resorpcją kości. Jadłowstręt psychiczny powoduje niedobór testosteronu. Podawanie testosteronu zmniejsza resorpcję kości, a dane sugerują, że terapia zastępcza testosteronem w niskich dawkach może zwiększyć zastępcze markery tworzenia kości. Bisfosfoniany są obecnie dobrze znane w zmniejszaniu resorpcji kości i poprawie gęstości kości u kobiet po menopauzie z ciężką osteopenią. Istnieje jednak niewiele danych dotyczących stosowania tej terapii antyresorpcyjnej u kobiet z ciężką przedmenopauzalną utratą masy kostnej. Nasze wstępne dane wskazują, że podawanie bisfosfonianów zmniejsza resorpcję kości i zwiększa masę kostną u kobiet z JP po 6 i 9 miesiącach. Są to pierwsze dane wykazujące uderzający wzrost gęstości kości u takich kobiet. Przetestujemy hipotezę, że połączona strategia zwiększania tworzenia kości i zmniejszania resorpcji kości poprzez połączenie testosteronu z bisfosfonianami zwiększy masę kostną w jadłowstręcie psychicznym.

Testowane będą następujące hipotezy:

Cel szczegółowy 1. Testosteron, odżywczo zależny czynnik troficzny kości, jest krytycznym wyznacznikiem zmniejszonego tworzenia kości w jadłowstręcie psychicznym, a podawanie fizjologicznego testosteronu zwiększy tworzenie kości i beztłuszczową masę ciała w tej chorobie

U kobiet z jadłowstrętem psychicznym zbadamy, czy:

A. Tworzenie kości jest zmniejszone w związku z niskim poziomem testosteronu w surowicy B. Niedobór testosteronu jest spowodowany połączeniem defektów jajników i nadnerczy wynikających z niedożywienia C. Podawanie testosteronu odwraca niedobór testosteronu, prowadząc do ostrego i trwałego wzrostu tworzenia kości i zmniejszenia resorpcja kości D. Podawanie fizjologicznej substytucji testosteronu stymuluje wzrost poziomu IGF-I u kobiet z jadłowstrętem psychicznym, co jest mechanizmem zwiększonego tworzenia kości i gęstości kości E. Podawanie fizjologicznej substytucji testosteronu zwiększa beztłuszczową masę ciała, która jest głównym wyznacznikiem gęstości kości

Cel szczegółowy 2. Długotrwałe (12 miesięcy) fizjologiczne podawanie testosteronu w połączeniu z bisfosfonianami zwiększa gęstość kości poprzez podwójną strategię anaboliczną i antyresorpcyjną

U kobiet z jadłowstrętem psychicznym zbadamy, czy:

A. Fizjologiczne podawanie testosteronu zwiększa gęstość kości B. Podawanie bisfosfonianów zmniejsza stan nadmiernej resorpcji kości i zwiększa gęstość kości C. Jednoczesne podawanie fizjologicznej substytucji testosteronu i bisfosfonianów zwiększa gęstość kości w większym stopniu niż sam testosteron lub bisfosfonian poprzez zwiększenie tworzenia kości i zmniejszenie resorpcji kości