Perda óssea em mulheres com anorexia nervosa

II. OBJETIVOS ESPECÍFICOS

A osteopenia grave é uma complicação prevalente da anorexia nervosa (AN), afetando mais da metade de todas as mulheres com esta doença. A perda de 25-50% da massa óssea total ocorre com frequência e geralmente é permanente. Embora a anorexia nervosa afete de 0,5 a 1,0% das mulheres em idade universitária, nenhuma intervenção terapêutica bem-sucedida foi desenvolvida para a osteoporose nessa população. A perda óssea na anorexia nervosa é caracterizada pela redução da formação óssea associada ao aumento da reabsorção óssea. A anorexia nervosa resulta em uma deficiência de testosterona. A administração de testosterona reduz a reabsorção óssea e os dados sugerem que a terapia de reposição de testosterona em baixa dose pode aumentar os marcadores substitutos da formação óssea. Os bisfosfonatos estão agora bem estabelecidos para diminuir a reabsorção óssea e melhorar a densidade óssea em mulheres pós-menopáusicas gravemente osteopênicas. No entanto, existem poucos dados sobre o uso dessa terapia antirreabsortiva em mulheres com perda óssea grave na pré-menopausa. Nossos dados preliminares demonstram que a administração de um bisfosfonato diminui a reabsorção óssea e aumenta a massa óssea em mulheres com AN após 6 e 9 meses. Estes são os primeiros dados a demonstrar um aumento notável na densidade óssea nessas mulheres. Testaremos a hipótese de que uma estratégia combinada para aumentar a formação óssea e diminuir a reabsorção óssea combinando testosterona com um bisfosfonato aumentará a massa óssea na anorexia nervosa.

Serão testadas as seguintes hipóteses:

Objetivo Específico 1. A testosterona, um fator trófico ósseo nutricionalmente dependente, é um determinante crítico da diminuição da formação óssea na anorexia nervosa, e a administração de testosterona fisiológica aumentará a formação óssea e a massa corporal magra nesta doença

Investigaremos em mulheres com anorexia nervosa se:

A. A formação óssea é reduzida em associação com a baixa testosterona sérica B. A deficiência de testosterona é devida a uma combinação de defeitos ovarianos e adrenais resultantes da desnutrição C. A administração de testosterona reverte a deficiência de testosterona levando a um aumento agudo e sustentado na formação óssea e uma diminuição na reabsorção óssea D. A administração de reposição fisiológica de testosterona estimula aumentos nos níveis de IGF-I em mulheres com anorexia nervosa, um mecanismo para aumento da formação e densidade óssea E. A administração de reposição fisiológica de testosterona aumenta a massa corporal magra, um importante determinante da densidade óssea

Objetivo Específico 2. A administração fisiológica de testosterona a longo prazo (12 meses) combinada com um bisfosfonato aumenta a densidade óssea por uma estratégia anabólica e anti-reabsorção dupla

Investigaremos em mulheres com anorexia nervosa se:

A. A administração fisiológica de testosterona aumenta a densidade óssea B. A administração de um bisfosfonato diminui o estado excessivo de reabsorção óssea e aumenta a densidade óssea C. A coadministração de reposição fisiológica de testosterona e um bisfosfonato aumenta a densidade óssea em um grau maior do que a testosterona ou um bisfosfonato sozinho aumentando a formação óssea e diminuindo a reabsorção óssea