Bentap hos kvinner med anorexia nervosa

II. SPESIFIKKE MÅL

Alvorlig osteopeni er en utbredt komplikasjon av anorexia nervosa (AN), som påvirker over halvparten av alle kvinner med denne sykdommen. Tap av 25-50 % av total benmasse forekommer ofte og er ofte permanent. Selv om anorexia nervosa påvirker fra 0,5-1,0 % av kvinner i høyskolealder, er det ikke utviklet noen vellykkede terapeutiske intervensjoner for osteoporose i denne populasjonen. Bentap ved anorexia nervosa er preget av redusert bendannelse kombinert med økt benresorpsjon. Anorexia nervosa resulterer i en mangel på testosteron. Administrering av testosteron reduserer benresorpsjon og data tyder på at lavdose testosteronerstatningsterapi kan øke surrogatmarkører for bendannelse. Bisfosfonater er nå godt etablert for å redusere benresorpsjon og forbedre bentetthet hos alvorlig osteopeniske postmenopausale kvinner. Det er imidlertid få data angående bruken av denne antiresorptive behandlingen hos kvinner med alvorlig bentap før menopausen. Våre foreløpige data viser at administrering av et bisfosfonat reduserer benresorpsjonen og øker benmassen hos kvinner med AN etter 6 og 9 måneder. Dette er de første dataene som viser en slående økning i bentetthet hos slike kvinner. Vi vil teste hypotesen om at en kombinert strategi for å øke bendannelsen og redusere benresorpsjonen ved å kombinere testosteron med et bisfosfonat vil øke benmassen ved anorexia nervosa.

Følgende hypoteser vil bli testet:

Spesifikt mål 1. Testosteron, en ernæringsmessig avhengig trofisk beinfaktor, er en kritisk determinant for redusert beindannelse ved anorexia nervosa, og administrering av fysiologisk testosteron vil øke beindannelse og mager kroppsmasse i denne sykdommen

Vi vil undersøke hos kvinner med anorexia nervosa om:

A. Bendannelse reduseres i forbindelse med lavt serumtestosteron B. Testosteronmangel skyldes en kombinasjon av ovarie- og binyrefeil som følge av underernæring C. Testosteronadministrering reverserer testosteronmangel som fører til en akutt og vedvarende økning i beindannelse og en reduksjon i beinresorpsjon D. Administrering av fysiologisk testosteronerstatning stimulerer økninger i IGF-I-nivåer hos kvinner med anorexia nervosa, en mekanisme for økt bendannelse og bentetthet E. Administrering av fysiologisk testosteronerstatning øker mager kroppsmasse, en viktig determinant for bentetthet

Spesifikt mål 2. Langsiktig (12 måneder) fysiologisk testosteronadministrasjon kombinert med et bisfosfonat øker bentettheten med en dobbel anabole og anti-resorptiv strategi

Vi vil undersøke hos kvinner med anorexia nervosa om:

A. Fysiologisk testosteronadministrering øker bentettheten B. Administrering av et bisfosfonat reduserer den overdrevne tilstanden av benresorpsjon og øker bentettheten C. Samtidig administrering av fysiologisk testosteronerstatning og et bisfosfonat øker bentettheten i større grad enn testosteron eller en bisfosfonat alene ved å øke bendannelsen og redusere benresorpsjonen