Pérdida ósea en mujeres con anorexia nerviosa

II. OBJETIVOS ESPECÍFICOS

La osteopenia severa es una complicación frecuente de la anorexia nerviosa (AN), que afecta a más de la mitad de todas las mujeres con esta enfermedad. La pérdida del 25-50% de la masa ósea total ocurre con frecuencia y suele ser permanente. Aunque la anorexia nerviosa afecta del 0,5 al 1,0% de las mujeres en edad universitaria, no se han desarrollado intervenciones terapéuticas exitosas para la osteoporosis en esta población. La pérdida ósea en la anorexia nerviosa se caracteriza por una formación ósea reducida junto con una reabsorción ósea aumentada. La anorexia nerviosa resulta en una deficiencia de testosterona. La administración de testosterona reduce la resorción ósea y los datos sugieren que la terapia de reemplazo de testosterona en dosis bajas puede aumentar los marcadores sustitutos de la formación ósea. Los bisfosfonatos ahora están bien establecidos para disminuir la resorción ósea y mejorar la densidad ósea en mujeres posmenopáusicas severamente osteopénicas. Sin embargo, existen pocos datos sobre el uso de este tratamiento antirresortivo en mujeres con pérdida ósea premenopáusica grave. Nuestros datos preliminares demuestran que la administración de un bisfosfonato disminuye la resorción ósea y aumenta la masa ósea en mujeres con AN después de 6 y 9 meses. Estos son los primeros datos que demuestran un sorprendente aumento de la densidad ósea en estas mujeres. Probaremos la hipótesis de que una estrategia combinada para aumentar la formación ósea y disminuir la resorción ósea mediante la combinación de testosterona con un bisfosfonato aumentará la masa ósea en la anorexia nerviosa.

Se probarán las siguientes hipótesis:

Objetivo específico 1. La testosterona, un factor trófico óseo nutricionalmente dependiente, es un determinante crítico de la disminución de la formación ósea en la anorexia nerviosa, y la administración de testosterona fisiológica aumentará la formación ósea y la masa corporal magra en esta enfermedad.

Investigaremos en mujeres con anorexia nerviosa si:

A. La formación ósea se reduce en asociación con niveles bajos de testosterona sérica B. La deficiencia de testosterona se debe a una combinación de defectos ováricos y suprarrenales resultantes de la desnutrición C. La administración de testosterona revierte la deficiencia de testosterona, lo que conduce a un aumento agudo y sostenido de la formación ósea y a una disminución de la resorción ósea D. La administración de reemplazo fisiológico de testosterona estimula aumentos en los niveles de IGF-I en mujeres con anorexia nerviosa, un mecanismo para aumentar la formación ósea y la densidad ósea E. La administración de reemplazo fisiológico de testosterona aumenta la masa corporal magra, un determinante importante de la densidad ósea

Objetivo específico 2. La administración fisiológica de testosterona a largo plazo (12 meses) combinada con un bisfosfonato aumenta la densidad ósea mediante una estrategia dual anabólica y antirresortiva

Investigaremos en mujeres con anorexia nerviosa si:

A. La administración fisiológica de testosterona aumenta la densidad ósea B. La administración de un bisfosfonato disminuye el estado excesivo de reabsorción ósea y aumenta la densidad ósea C. La administración conjunta de reemplazo fisiológico de testosterona y un bisfosfonato aumenta la densidad ósea en mayor medida que la testosterona o un bisfosfonato solo aumentando la formación ósea y disminuyendo la resorción ósea