Perdita ossea nelle donne con anoressia nervosa

II. OBIETTIVI SPECIFICI

L'osteopenia grave è una complicanza prevalente dell'anoressia nervosa (AN), che colpisce oltre la metà di tutte le donne con questa malattia. La perdita del 25-50% della massa ossea totale si verifica frequentemente ed è spesso permanente. Sebbene l'anoressia nervosa colpisca dallo 0,5 all'1,0% delle donne in età universitaria, non sono stati sviluppati interventi terapeutici efficaci per l'osteoporosi in questa popolazione. La perdita ossea nell'anoressia nervosa è caratterizzata da una ridotta formazione ossea unita a un aumento del riassorbimento osseo. L'anoressia nervosa provoca una carenza di testosterone. La somministrazione di testosterone riduce il riassorbimento osseo e i dati suggeriscono che la terapia sostitutiva con testosterone a basso dosaggio può aumentare i marcatori surrogati della formazione ossea. I bifosfonati sono ormai affermati per ridurre il riassorbimento osseo e migliorare la densità ossea nelle donne in postmenopausa gravemente osteopeniche. Tuttavia, ci sono pochi dati riguardanti l'uso di questa terapia antiriassorbimento nelle donne con grave perdita ossea in pre-menopausa. I nostri dati preliminari dimostrano che la somministrazione di un bifosfonato diminuisce il riassorbimento osseo e aumenta la massa ossea nelle donne con AN dopo 6 e 9 mesi. Questi sono i primi dati che dimostrano un notevole aumento della densità ossea in queste donne. Verificheremo l'ipotesi che una strategia combinata per aumentare la formazione ossea e diminuire il riassorbimento osseo combinando il testosterone con un bifosfonato aumenterà la massa ossea nell'anoressia nervosa.

Verranno verificate le seguenti ipotesi:

Obiettivo specifico 1. Il testosterone, un fattore trofico osseo nutrizionalmente dipendente, è un determinante critico della ridotta formazione ossea nell'anoressia nervosa e la somministrazione di testosterone fisiologico aumenterà la formazione ossea e la massa corporea magra in questa malattia

Indagheremo nelle donne con anoressia nervosa se:

A. La formazione ossea è ridotta in associazione con un basso livello di testosterone sierico B. Il deficit di testosterone è dovuto a una combinazione di difetti ovarici e surrenali risultanti dalla denutrizione C. La somministrazione di testosterone inverte il deficit di testosterone portando a un aumento acuto e prolungato della formazione ossea e a una diminuzione della riassorbimento osseo D. La somministrazione di sostituti fisiologici del testosterone stimola l'aumento dei livelli di IGF-I nelle donne con anoressia nervosa, un meccanismo per l'aumento della formazione ossea e della densità ossea E. La somministrazione di sostituti fisiologici del testosterone aumenta la massa corporea magra, uno dei principali determinanti della densità ossea

Obiettivo specifico 2. La somministrazione fisiologica di testosterone a lungo termine (12 mesi) combinata con un bifosfonato aumenta la densità ossea mediante una duplice strategia anabolica e anti-riassorbimento

Indagheremo nelle donne con anoressia nervosa se:

A. La somministrazione fisiologica di testosterone aumenta la densità ossea B. La somministrazione di un bifosfonato riduce lo stato eccessivo di riassorbimento osseo e aumenta la densità ossea C. La co-somministrazione di sostituzione fisiologica del testosterone e di un bifosfonato aumenta la densità ossea in misura maggiore rispetto al testosterone o al solo bifosfonato aumentando la formazione ossea e diminuendo il riassorbimento osseo