Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sorafenib v léčbě pacientů s recidivujícím nebo progresivním maligním gliomem

29. května 2014 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Zkouška fáze I BAY 43-9006 pro pacienty s recidivujícím nebo progresivním maligním gliomem

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku sorafenibu při léčbě pacientů s recidivujícím nebo progresivním maligním gliomem. Sorafenib může zastavit růst nádorových buněk zastavením průtoku krve do nádoru a zablokováním enzymů nezbytných pro jejich růst.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) BAY 43-9006 při podávání dospělým s recidivujícím maligním gliomem, kteří dostávají (skupina A) nebo nedostávají (skupina B) antikonvulziva, o nichž je známo, že jsou metabolizována komplexem jaterních enzymů P450.

II. Posoudit a odhadnout toxicitu související s dávkou. III. Popsat farmakokinetiku tohoto způsobu podávání, měření BAY 43-9006, a posoudit farmakokinetický rozdíl mezi pacienty užívajícími látky indukující enzymy a těmi, kteří je neužívají.

IV. K odhadu celkového přežití.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie s eskalací dávek. Pacienti jsou stratifikováni podle souběžného užívání antikonvulziv indukujících cytochrom P450 (ano vs.

Pacienti dostávají perorálně sorafenib dvakrát denně ve dnech 1-28 (pouze jednou denně v den 1). Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Skupiny 3–6 pacientů na vrstvu dostávají eskalující dávky sorafenibu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 3 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku.

Pacienti jsou sledováni každé 2 měsíce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

47

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231-1000
        • Adult Brain Tumor Consortium
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky prokázaný maligní gliom (anaplastický astrocytom, anaplastický oligodendrogliom nebo multiformní glioblastom), který je progresivní nebo recidivující po radioterapii ± chemoterapii; vhodní jsou pacienti s předchozím gliomem nízkého stupně, kteří progredovali po radioterapii ± chemoterapii a byli biopsií a zjistili, že mají gliom vysokého stupně
  • Pacienti musí mít měřitelný progresivní nebo recidivující maligní gliom pomocí MRI nebo CT zobrazení; (Do 14 dnů před zahájením léčby)
  • Pacienti se musí zotavit z toxicity předchozí terapie; od dokončení posledního cyklu radiační terapie musí uplynout interval alespoň 3 měsíců, zatímco od ukončení režimu chemoterapie bez nitrosomočoviny musí uplynout alespoň 3 týdny a od ukončení musí uplynout alespoň 6 týdnů chemoterapeutického režimu obsahujícího nitrosomočovinu
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského >= 60 % (tj. pacient musí být schopen se o sebe postarat s občasnou pomocí ostatních)
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm^3
  • Krevní destičky >= 100 000/mm^3
  • Kreatinin =< 1,7 mg/dl
  • Celkový bilirubin =< 1,5 mg/dl
  • Transaminázy =< 4krát nad horní hranicí ústavní normy
  • PT, PTT, INR v rámci institucionální normy
  • Pacienti musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Pacientky, které mohou otěhotnět nebo otěhotnět svého partnera, musí souhlasit s dodržováním přijatelných metod antikoncepce, aby se zabránilo početí; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru; (Antiproliferační aktivita tohoto experimentálního léku může být škodlivá pro vyvíjející se plod nebo kojence)
  • Pacienti musí mít skóre Mini Mental State Exam >= 15

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti se závažnou souběžnou infekcí nebo zdravotním onemocněním, které by ohrozilo schopnost pacienta podstoupit léčbu popsanou v tomto protokolu s přiměřenou bezpečností; (Příklady zdravotních onemocnění jsou [mimo jiné] následující: nekontrolovaná hypertenze, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala soulad s požadavky studie)
  • Těhotné nebo kojící pacientky; (Antiproliferační aktivita tohoto experimentálního léku může být škodlivá pro vyvíjející se plod nebo kojence)
  • Pacienti, kteří podstoupili více než dvě předchozí léčby
  • Pacienti, kteří dostávají souběžnou léčbu svého nádoru (s výjimkou steroidů)
  • Pacienti se souběžným maligním onemocněním jsou nezpůsobilí, pokud se nejedná o pacienty s kurativním karcinomem in situ nebo bazaliomem kůže; pacienti s předchozím maligním onemocněním jsou nezpůsobilí, pokud nebyli bez onemocnění déle než pět let
  • Pacienti nesmí mít žádné známky krvácivé diatézy
  • Pacienti nesmí užívat terapeutickou antikoagulaci; profylaktická antikoagulace (tj. nízká dávka warfarinu) žilních nebo arteriálních přístupových zařízení je povolena za předpokladu, že jsou splněny požadavky na PT, INR nebo PTT; (Pacientům bude léčba přerušena, pokud během léčby BAY 43-9006 vyžadují terapeutickou antikoagulaci)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (sorafenib tosylát)

Pacienti dostávají perorálně sorafenib dvakrát denně ve dnech 1-28 (pouze jednou denně v den 1). Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Skupiny 3–6 pacientů na vrstvu dostávají eskalující dávky sorafenibu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 3 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku.
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: sorafenib tosylát
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • BAY 43-9006
  • BAY 43-9006 tosylátová sůl
  • BAY 54-9085
  • Nexavar
  • SFN

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) sorafenib tosylátu u pacientů s recidivujícím nebo progresivním maligním gliomem, kteří dostávají (skupina A) nebo nedostávají (skupina B) antikonvulziva, o nichž je známo, že jsou metabolizováni komplexem jaterních enzymů P450
Časové okno: 28 dní
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence toxicit spojených s léčbou sorafenib tosylátem mezi pacienty s rekurentním nebo progresivním maligním gliomem, kteří užívají nebo nedostávají antikonvulziva
Časové okno: Až 6 let
Podíl pacientů se závažnou nebo život ohrožující toxicitou bude odhadnut spolu s 95% intervaly spolehlivosti.
Až 6 let
Vliv užívání antikonvulzivních léků indukujících enzymy na farmakokinetiku a metabolismus sorafenib tosylátu
Časové okno: Dny 1 a 15 kurzu 1 a den 15 kurzu 2
Vypočte se geometrický průměr +/- směrodatná odchylka odhadovaných hodnot farmakokinetického parametru pro skupiny pacientů hodnocené pro každou dávkovou hladinu. Parametrické statistické testy (tj. jednofaktorová ANOVA, Studentův t-test) farmakokinetických proměnných budou provedeny po logaritmické transformaci dat. Všechny testy budou oboustranné a jako kritérium významnosti bude použita hodnota P < 0,05.
Dny 1 a 15 kurzu 1 a den 15 kurzu 2
Rozsah variability farmakokinetiky léčiva v ustáleném stavu jak uvnitř, tak mezi pacienty
Časové okno: Dny 1 a 15 kurzu 1 a den 15 kurzu 2
Vypočte se geometrický průměr +/- směrodatná odchylka odhadovaných hodnot farmakokinetického parametru pro skupiny pacientů hodnocené pro každou dávkovou hladinu. Parametrické statistické testy (tj. jednofaktorová ANOVA, Studentův t-test) farmakokinetických proměnných budou provedeny po logaritmické transformaci dat. Všechny testy budou oboustranné a jako kritérium významnosti bude použita hodnota P < 0,05.
Dny 1 a 15 kurzu 1 a den 15 kurzu 2
Celkové přežití
Časové okno: Od prvního dne léčby do výskytu úmrtí, hodnoceno do 6 let
Budou vypočítány neparametrické odhady přežití. Celková chybovost bude odhadnuta spolu s 95% intervalem spolehlivosti. Celková míra selhání je vyjádřena jako riziko selhání na osobu a rok sledování (počet úmrtí dělený celkovou dobou expozice ve studijní kohortě).
Od prvního dne léčby do výskytu úmrtí, hodnoceno do 6 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Louis Nabors, National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. října 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. října 2004

První zveřejněno (Odhad)

8. října 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

30. května 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. května 2014

Naposledy ověřeno

1. prosince 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-03102 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062475 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NABTT-0401 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • ABTC-0401
  • NABTT 0401 (Jiný identifikátor: Adult Brain Tumor Consortium)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit