Sorafenibi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai progressiivinen pahanlaatuinen gliooma
torstai 29. toukokuuta 2014 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
BAY 43-9006:n vaiheen I tutkimus potilaille, joilla on uusiutuva tai progressiivinen pahanlaatuinen gliooma
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan sorafenibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai etenevä pahanlaatuinen gliooma.
Sorafenibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä veren virtauksen kasvaimeen ja estämällä niiden kasvuun tarvittavien entsyymien toimintaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää BAY 43-9006:n suurimman siedetyn annoksen (MTD), kun sitä annetaan aikuisille, joilla on uusiutuva pahanlaatuinen gliooma ja jotka saavat (ryhmä A) tai eivät saa (ryhmä B) antikonvulsantteja, joiden tiedetään metaboloituvan P450-maksaentsyymikompleksin kautta.
II. Arvioida ja arvioida annosriippuvaisia toksisuuksia. III. Kuvaamaan tämän antoreitin farmakokinetiikkaa mittaamalla BAY 43-9006 ja arvioida farmakokineettisiä eroja potilaiden välillä, jotka käyttävät entsyymejä indusoivia aineita, ja niiden potilaiden välillä, jotka eivät saa.
IV. Arvioimaan kokonaiseloonjäämistä.
YHTEENVETO: Tämä on annoksen eskalointi, monikeskustutkimus. Potilaat ositetaan sytokromi P450:tä indusoivien antikonvulsanttien samanaikaisen käytön mukaan (kyllä vs. ei).
Potilaat saavat oraalista sorafenibia kahdesti päivässä päivinä 1–28 (vain kerran päivässä 1. kurssin 1 päivänä). Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
3–6 potilaan kohortit per kerros saavat kasvavia annoksia sorafenibia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla 3 tai 3 6:sta kokee annosta rajoittavan toksisuuden.
Potilaita seurataan 2 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
47
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231-1000
- Adult Brain Tumor Consortium
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti todistettu pahanlaatuinen gliooma (anaplastinen astrosytooma, anaplastinen oligodendrogliooma tai glioblastoma multiforme), joka etenee tai uusiutuu sädehoidon ± kemoterapian jälkeen; potilaat, joilla on aikaisempi matala-asteinen gliooma, jotka etenivät sädehoidon ± kemoterapian jälkeen ja joille otetaan biopsia ja joilla todetaan korkea-asteinen gliooma, ovat kelvollisia
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva etenevä tai uusiutuva pahanlaatuinen gliooma MRI- tai CT-kuvauksella; (14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
- Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisuudesta; vähintään 3 kuukauden tauko on kulunut viimeisimmän sädehoitojakson päättymisestä, kun taas vähintään 3 viikkoa ei-nitrosoureaa sisältävän kemoterapia-ohjelman päättymisestä ja vähintään 6 viikkoa sen päättymisestä nitrosoureaa sisältävästä kemoterapiaohjelmasta
- Potilaiden Karnofsky-suorituskyvyn tulee olla >= 60 % (eli potilaan tulee pystyä huolehtimaan itsestään ajoittain muiden avustuksella)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mm^3
- Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
- Kreatiniini = < 1,7 mg/dl
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl
- Transaminaasit = < 4 kertaa institutionaalisen normin ylärajat
- PT, PTT, INR institutionaalisen normin sisällä
- Potilaiden on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus
- Potilaiden, joilla on mahdollisuus tulla raskaaksi tai raskauttamassa kumppaniaan, on suostuttava noudattamaan hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä hedelmöittymisen välttämiseksi; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti; (Tämän kokeellisen lääkkeen antiproliferatiivinen vaikutus voi olla haitallista kehittyvälle sikiölle tai imettävälle lapselle)
- Potilailla on oltava mielentilatutkimuksen minipistemäärä >= 15
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vakava samanaikainen infektio tai lääketieteellinen sairaus, joka vaarantaisi potilaan kyvyn saada tässä protokollassa esitettyä hoitoa kohtuullisella turvallisuudella; (Esimerkkejä lääketieteellisistä sairauksista ovat [mutta rajoittumatta] seuraavat: hallitsematon verenpainetauti, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista)
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät; (Tämän kokeellisen lääkkeen antiproliferatiivinen vaikutus voi olla haitallista kehittyvälle sikiölle tai imettävälle lapselle)
- Potilaat, jotka ovat saaneet enemmän kuin kaksi aikaisempaa hoitoa
- Potilaat, jotka saavat samanaikaista hoitoa kasvaimiinsa (poikkeuksena steroideja)
- Potilaat, joilla on samanaikainen pahanlaatuisuus, eivät ole tukikelpoisia, elleivät he ole potilaita, joilla on parantavasti hoidettu ihokarsinooma in situ tai tyvisolusyöpä; potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia, elleivät he ole olleet taudista pidempään kuin viisi vuotta
- Potilailla ei saa olla merkkejä verenvuotodiateesista
- Potilaat eivät saa käyttää terapeuttista antikoagulaatiota; profylaktinen antikoagulaatio (esim. pieniannoksinen varfariini) laskimo- tai valtimopääsylaitteiden sallitaan edellyttäen, että PT-, INR- tai PTT-vaatimukset täyttyvät; (Potilaat lopetetaan hoidosta, jos he tarvitsevat terapeuttista antikoagulaatiota BAY 43-9006 -hoidon aikana)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (sorafenibitosylaatti)
Potilaat saavat oraalista sorafenibia kahdesti päivässä päivinä 1–28 (vain kerran päivässä 1. kurssin 1 päivänä). Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. 3–6 potilaan kohortit per kerros saavat kasvavia annoksia sorafenibia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla 3 tai 3 6:sta kokee annosta rajoittavan toksisuuden. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suurin siedetty sorafenibitosylaatin annos (MTD) potilailla, joilla on uusiutuva tai etenevä pahanlaatuinen gliooma, jotka saavat (ryhmä A) tai eivät saa (ryhmä B) antikonvulsantteja, joiden tiedetään metaboloituvan P450-maksaentsyymikompleksin kautta
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sorafenibitosylaattihoitoon liittyvien toksisuuksien esiintymistiheys potilailla, joilla on uusiutuva tai etenevä pahanlaatuinen gliooma, jotka saavat tai eivät saa kouristuslääkkeitä
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on vakavia tai hengenvaarallisia toksisuuksia, arvioidaan yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa.
|
Jopa 6 vuotta
|
|
Entsyymejä indusoivien antikonvulsanttien vaikutus sorafenibitosylaatin farmakokinetiikkaan ja metaboliaan
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 15 tietenkin 1 ja päivä 15 tietysti 2
|
Lasketaan kullakin annostasolla arvioitujen potilasryhmien farmakokineettisten parametrien arvioitujen arvojen geometrinen keskihajonta +/-.
Farmakokineettisten muuttujien parametriset tilastolliset testit (eli yhden tekijän ANOVA, Studentin t-testi) suoritetaan tietojen logaritmisen muuntamisen jälkeen.
Kaikki testit ovat kaksipuolisia ja merkitsevyyden kriteerinä käytetään arvoa P < 0,05.
|
Päivät 1 ja 15 tietenkin 1 ja päivä 15 tietysti 2
|
|
Lääkkeen vakaan tilan farmakokinetiikan vaihtelu sekä potilaiden sisällä että niiden välillä
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 15 tietenkin 1 ja päivä 15 tietysti 2
|
Lasketaan kullakin annostasolla arvioitujen potilasryhmien farmakokineettisten parametrien arvioitujen arvojen geometrinen keskihajonta +/-.
Farmakokineettisten muuttujien parametriset tilastolliset testit (eli yhden tekijän ANOVA, Studentin t-testi) suoritetaan tietojen logaritmisen muuntamisen jälkeen.
Kaikki testit ovat kaksipuolisia ja merkitsevyyden kriteerinä käytetään arvoa P < 0,05.
|
Päivät 1 ja 15 tietenkin 1 ja päivä 15 tietysti 2
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoitopäivästä kuolemaan, arvioituna enintään 6 vuotta
|
Ei-parametriset selviytymisarviot lasketaan.
Yleinen epäonnistumisprosentti arvioidaan yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa.
Epäonnistumisen kokonaisprosentti ilmaistaan epäonnistumisriskinä seurantatyövuotta kohden (kuolemien määrä jaettuna tutkimuskohortin kokonaisaltistusajalla).
|
Ensimmäisestä hoitopäivästä kuolemaan, arvioituna enintään 6 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Louis Nabors, National Cancer Institute (NCI)
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. joulukuuta 2004
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. lokakuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 6. lokakuuta 2004
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 7. lokakuuta 2004
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 8. lokakuuta 2004
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 30. toukokuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 29. toukokuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Toistuminen
- Glioma
- Astrosytooma
- Gliosarkooma
- Oligodendrogliooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Sorafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2012-03102 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062475 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NABTT-0401 (Muu tunniste: CTEP)
- ABTC-0401
- NABTT 0401 (Muu tunniste: Adult Brain Tumor Consortium)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .