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Sorafenib nel trattamento di pazienti con glioma maligno ricorrente o progressivo

29 maggio 2014 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase I di BAY 43-9006 per pazienti con glioma maligno ricorrente o progressivo

Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di sorafenib nel trattamento di pazienti con glioma maligno ricorrente o progressivo. Sorafenib può arrestare la crescita delle cellule tumorali interrompendo il flusso sanguigno al tumore e bloccando gli enzimi necessari per la loro crescita.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) di BAY 43-9006 quando somministrato ad adulti con glioma maligno ricorrente, che ricevono (Gruppo A) o non ricevono (Gruppo B) anticonvulsivanti noti per essere metabolizzati dal complesso enzimatico epatico P450.

II. Valutare e stimare le tossicità correlate alla dose. III. Descrivere la farmacocinetica di questa via di somministrazione, misurando il BAY 43-9006, e valutare la differenza farmacocinetica tra i pazienti che assumono agenti induttori enzimatici e quelli che non lo fanno.

IV. Per stimare la sopravvivenza globale.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico con aumento della dose. I pazienti sono stati stratificati in base all'uso concomitante di anticonvulsivanti che inducono il citocromo P450 (sì vs no).

I pazienti ricevono sorafenib per via orale due volte al giorno nei giorni 1-28 (una volta al giorno solo il giorno 1 del corso 1). I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-6 pazienti per strato ricevono dosi crescenti di sorafenib fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 3 su 6 manifestano tossicità dose-limitante.

I pazienti vengono seguiti ogni 2 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

47

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231-1000
        • Adult Brain Tumor Consortium
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un glioma maligno istologicamente provato (astrocitoma anaplastico, oligodendroglioma anaplastico o glioblastoma multiforme) che è progressivo o ricorrente dopo radioterapia ± chemioterapia; i pazienti con precedente glioma di basso grado che sono progrediti dopo radioterapia ± chemioterapia e sottoposti a biopsia e trovati con un glioma di alto grado sono ammissibili
  • I pazienti devono avere un glioma maligno progressivo o ricorrente misurabile mediante risonanza magnetica o TC; (Entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento)
  • I pazienti devono essersi ripresi dalla tossicità della terapia precedente; deve essere trascorso un intervallo di almeno 3 mesi dal completamento dell'ultimo ciclo di radioterapia, mentre devono essere trascorse almeno 3 settimane dal completamento di un regime chemioterapico non contenente nitrosourea e almeno 6 settimane dal completamento di un regime chemioterapico contenente nitrosourea
  • I pazienti devono avere un Karnofsky performance status >= 60% (ovvero il paziente deve essere in grado di prendersi cura di se stesso con l'aiuto occasionale di altri)
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1500/mm^3
  • Piastrine >= 100.000/mm^3
  • Creatinina =< 1,7 mg/dl
  • Bilirubina totale =< 1,5 mg/dl
  • Transaminasi =< 4 volte sopra i limiti superiori della norma istituzionale
  • PT, PTT, INR all'interno della norma istituzionale
  • I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto
  • I pazienti con il potenziale per la gravidanza o la gravidanza del proprio partner devono accettare di seguire metodi di controllo delle nascite accettabili per evitare il concepimento; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo; (L'attività antiproliferativa di questo farmaco sperimentale può essere dannosa per il feto in via di sviluppo o per il lattante)
  • I pazienti devono avere un punteggio del Mini Mental State Exam >= 15

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con grave infezione concomitante o malattia medica che metterebbe a repentaglio la capacità del paziente di ricevere il trattamento delineato in questo protocollo con ragionevole sicurezza; (Esempi di malattie mediche sono [ma non limitati a] i seguenti: ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio)
  • Pazienti in gravidanza o in allattamento; (L'attività antiproliferativa di questo farmaco sperimentale può essere dannosa per il feto in via di sviluppo o per il lattante)
  • Pazienti che hanno ricevuto più di due trattamenti precedenti
  • Pazienti che ricevono una terapia concomitante per il loro tumore (ad eccezione degli steroidi)
  • I pazienti con un tumore maligno concomitante non sono ammissibili a meno che non siano pazienti con carcinoma in situ trattato curativamente o carcinoma basocellulare della pelle; i pazienti con un precedente tumore maligno non sono ammissibili a meno che non siano liberi da malattia da >= cinque anni
  • I pazienti non devono avere alcuna evidenza di diatesi emorragica
  • I pazienti non devono essere in terapia anticoagulante; anticoagulazione profilattica (es. warfarin a basso dosaggio) di dispositivi di accesso venoso o arterioso è consentito a condizione che siano soddisfatti i requisiti per PT, INR o PTT; (I pazienti verranno sospesi dal trattamento se richiedono anticoagulanti terapeutici durante il trattamento BAY 43-9006)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (sorafenib tosilato)

I pazienti ricevono sorafenib per via orale due volte al giorno nei giorni 1-28 (una volta al giorno solo il giorno 1 del corso 1). I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-6 pazienti per strato ricevono dosi crescenti di sorafenib fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 3 su 6 manifestano tossicità dose-limitante.
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Droga: sorafenib tosilato
Dato PO
Altri nomi:
  • BAIA 43-9006
  • BAY 43-9006 Sale tosilato
  • BAIA 54-9085
  • Nexavar
  • SFN

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di sorafenib tosilato in pazienti con glioma maligno ricorrente o progressivo, che ricevono (gruppo A) o non ricevono (gruppo B) anticonvulsivanti noti per essere metabolizzati dal complesso enzimatico epatico P450
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza delle tossicità associate al trattamento con sorafenib tosilato tra pazienti con glioma maligno ricorrente o in progressione, che ricevono o non ricevono anticonvulsivanti
Lasso di tempo: Fino a 6 anni
La percentuale di pazienti con tossicità gravi o pericolose per la vita sarà stimata insieme a intervalli di confidenza del 95%.
Fino a 6 anni
Effetto dell'assunzione di farmaci anticonvulsivanti induttori enzimatici sulla farmacocinetica e sul metabolismo di sorafenib tosilato
Lasso di tempo: Giorni 1 e 15 del corso 1 e giorno 15 del corso 2
Verrà calcolata la media geometrica +/- deviazione standard dei valori stimati del parametro farmacocinetico per gruppi di pazienti valutati a ciascun livello di dose. Test statistici parametrici (es. ANOVA a fattore singolo, test t di Student) delle variabili farmacocinetiche saranno eseguiti dopo trasformazione logaritmica dei dati. Tutti i test saranno bilaterali e verrà utilizzato un valore di P <0,05 come criterio di significatività.
Giorni 1 e 15 del corso 1 e giorno 15 del corso 2
Entità della variabilità nella farmacocinetica allo stato stazionario del farmaco sia all'interno che tra i pazienti
Lasso di tempo: Giorni 1 e 15 del corso 1 e giorno 15 del corso 2
Verrà calcolata la media geometrica +/- deviazione standard dei valori stimati del parametro farmacocinetico per gruppi di pazienti valutati a ciascun livello di dose. Test statistici parametrici (es. ANOVA a fattore singolo, test t di Student) delle variabili farmacocinetiche saranno eseguiti dopo trasformazione logaritmica dei dati. Tutti i test saranno bilaterali e verrà utilizzato un valore di P <0,05 come criterio di significatività.
Giorni 1 e 15 del corso 1 e giorno 15 del corso 2
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dal momento del primo giorno di trattamento al verificarsi del decesso, valutato fino a 6 anni
Saranno calcolate stime non parametriche di sopravvivenza. Verrà stimato un tasso di fallimento complessivo insieme all'intervallo di confidenza del 95%. Il tasso di fallimento complessivo è espresso come rischio di fallimento per anno-persona di follow-up (il numero di decessi diviso per il tempo di esposizione totale nella coorte dello studio).
Dal momento del primo giorno di trattamento al verificarsi del decesso, valutato fino a 6 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Louis Nabors, National Cancer Institute (NCI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2004

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 ottobre 2004

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 ottobre 2004

Primo Inserito (Stima)

8 ottobre 2004

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

30 maggio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 maggio 2014

Ultimo verificato

1 dicembre 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2012-03102 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062475 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NABTT-0401 (Altro identificatore: CTEP)
  • ABTC-0401
  • NABTT 0401 (Altro identificatore: Adult Brain Tumor Consortium)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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