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Sorafenib bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder fortschreitendem malignen Gliom

29. Mai 2014 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-I-Studie mit BAY 43-9006 für Patienten mit rezidivierendem oder fortschreitendem malignen Gliom

In dieser Phase-I-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Sorafenib bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder fortschreitendem malignen Gliom untersucht. Sorafenib kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es den Blutfluss zum Tumor stoppt und die für sein Wachstum notwendigen Enzyme blockiert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von BAY 43-9006 bei Verabreichung an Erwachsene mit rezidivierendem malignen Gliom, die Antikonvulsiva erhalten (Gruppe A) oder nicht erhalten (Gruppe B), von denen bekannt ist, dass sie durch den Leberenzymkomplex P450 metabolisiert werden.

II. Zur Beurteilung und Abschätzung der dosisabhängigen Toxizitäten. III. Beschreibung der Pharmakokinetik dieses Verabreichungswegs durch Messung von BAY 43-9006 und Beurteilung des pharmakokinetischen Unterschieds zwischen Patienten, die enzyminduzierende Mittel einnehmen, und solchen, die dies nicht tun.

IV. Um das Gesamtüberleben abzuschätzen.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie zur Dosissteigerung. Die Patienten werden nach der gleichzeitigen Anwendung von Cytochrom P450-induzierenden Antikonvulsiva stratifiziert (ja vs. nein).

Die Patienten erhalten an den Tagen 1–28 zweimal täglich orales Sorafenib (einmal täglich an Tag 1, natürlich nur an Kurs 1). Sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt, werden die Kurse alle 28 Tage wiederholt.

Kohorten von 3–6 Patienten pro Schicht erhalten steigende Sorafenib-Dosen, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 3 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.

Die Patienten werden alle 2 Monate beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

47

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231-1000
        • Adult Brain Tumor Consortium
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bei den Patienten muss ein histologisch nachgewiesenes malignes Gliom (anaplastisches Astrozytom, anaplastisches Oligodendrogliom oder Glioblastoma multiforme) vorliegen, das nach Strahlentherapie ± Chemotherapie fortschreitet oder wiederkehrt; Patienten mit früherem niedriggradigem Gliom, bei denen es nach Strahlentherapie ± Chemotherapie zu einer Progression kam und bei denen bei einer Biopsie ein hochgradiges Gliom festgestellt wurde, kommen in Frage
  • Bei den Patienten muss mittels MRT oder CT ein messbares progressives oder rezidivierendes malignes Gliom vorliegen. (Innerhalb von 14 Tagen vor Behandlungsbeginn)
  • Die Patienten müssen sich von der Toxizität der vorherigen Therapie erholt haben; seit dem Abschluss der letzten Strahlentherapie müssen mindestens 3 Monate vergangen sein, seit dem Abschluss einer Chemotherapie ohne Nitrosoharnstoff müssen mindestens 3 Wochen und seit dem Abschluss mindestens 6 Wochen vergangen sein einer Chemotherapie mit Nitrosoharnstoff
  • Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus >= 60 % haben (d. h. der Patient muss in der Lage sein, mit gelegentlicher Hilfe anderer für sich selbst zu sorgen).
  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1500/mm^3
  • Blutplättchen >= 100.000/mm^3
  • Kreatinin =< 1,7 mg/dl
  • Gesamtbilirubin =< 1,5 mg/dl
  • Transaminasen =< 4-fach über den Obergrenzen der institutionellen Norm
  • PT, PTT, INR innerhalb der institutionellen Norm
  • Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  • Patientinnen mit der Möglichkeit einer Schwangerschaft oder der Schwangerschaft ihres Partners müssen zustimmen, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Empfängnis zu vermeiden; Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serumschwangerschaftstest haben; (Die antiproliferative Aktivität dieses experimentellen Arzneimittels kann für den sich entwickelnden Fötus oder das gestillte Kind schädlich sein.)
  • Die Patienten müssen einen Wert von >= 15 beim Mini Mental State Exam haben

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit schwerwiegenden gleichzeitigen Infektionen oder medizinischen Erkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten gefährden würden, die in diesem Protokoll beschriebene Behandlung mit angemessener Sicherheit zu erhalten; (Beispiele für medizinische Erkrankungen sind unter anderem die folgenden: unkontrollierter Bluthochdruck, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.)
  • Patienten, die schwanger sind oder stillen; (Die antiproliferative Aktivität dieses experimentellen Arzneimittels kann für den sich entwickelnden Fötus oder das gestillte Kind schädlich sein.)
  • Patienten, die zuvor mehr als zwei Behandlungen erhalten haben
  • Patienten, die gleichzeitig eine Therapie ihres Tumors erhalten (mit Ausnahme von Steroiden)
  • Patienten mit einer gleichzeitigen bösartigen Erkrankung sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, es handelt sich um Patienten mit kurativ behandeltem Carcinoma-in-situ oder Basalzellkarzinom der Haut; Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie sind seit >= fünf Jahren krankheitsfrei
  • Bei den Patienten dürfen keine Anzeichen einer Blutungsdiathese vorliegen
  • Patienten dürfen keine therapeutische Antikoagulation erhalten; prophylaktische Antikoagulation (d. h. niedrig dosiertes Warfarin) von venösen oder arteriellen Zugangsgeräten ist zulässig, sofern die Anforderungen für PT, INR oder PTT erfüllt sind; (Patienten werden von der Behandlung ausgeschlossen, wenn sie während der Behandlung mit BAY 43-9006 eine therapeutische Antikoagulation benötigen.)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Sorafenibtosylat)

Die Patienten erhalten an den Tagen 1–28 zweimal täglich orales Sorafenib (einmal täglich an Tag 1, natürlich nur an Kurs 1). Sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt, werden die Kurse alle 28 Tage wiederholt.

Kohorten von 3–6 Patienten pro Schicht erhalten steigende Sorafenib-Dosen, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 3 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • pharmakologische Studien
Arzneimittel: Sorafenib Tosylat
PO gegeben
Andere Namen:
  • BUCHT 43-9006
  • BAY 43-9006 Tosylatsalz
  • BUCHT 54-9085
  • Nexavar
  • SFN

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) von Sorafenib-Tosylat bei Patienten mit rezidivierendem oder fortschreitendem malignen Gliom, die Antikonvulsiva erhalten (Gruppe A) oder nicht erhalten (Gruppe B), von denen bekannt ist, dass sie durch den Leberenzymkomplex P450 metabolisiert werden
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit der mit der Behandlung mit Sorafenibtosylat verbundenen Toxizitäten bei Patienten mit rezidivierendem oder fortschreitendem malignen Gliom, die Antikonvulsiva erhalten oder nicht
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
Der Anteil der Patienten mit schwerwiegenden oder lebensbedrohlichen Toxizitäten wird zusammen mit 95 %-Konfidenzintervallen geschätzt.
Bis zu 6 Jahre
Einfluss der Einnahme enzyminduzierender Antikonvulsiva auf die Pharmakokinetik und den Metabolismus von Sorafenibtosylat
Zeitfenster: Tag 1 und 15 natürlich Kurs 1 und Tag 15 natürlich Kurs 2
Das geometrische Mittel +/- Standardabweichung der geschätzten Werte des pharmakokinetischen Parameters für Gruppen von Patienten, die bei jeder Dosisstufe bewertet wurden, wird berechnet. Parametrische statistische Tests (d. h. Einzelfaktor-ANOVA, Student-t-Test) pharmakokinetischer Variablen werden nach logarithmischer Transformation der Daten durchgeführt. Alle Tests sind zweiseitig und als Kriterium für die Signifikanz wird ein Wert von P < 0,05 verwendet.
Tag 1 und 15 natürlich Kurs 1 und Tag 15 natürlich Kurs 2
Ausmaß der Variabilität der Steady-State-Pharmakokinetik des Arzneimittels sowohl innerhalb als auch zwischen Patienten
Zeitfenster: Tag 1 und 15 natürlich Kurs 1 und Tag 15 natürlich Kurs 2
Das geometrische Mittel +/- Standardabweichung der geschätzten Werte des pharmakokinetischen Parameters für Gruppen von Patienten, die bei jeder Dosisstufe bewertet wurden, wird berechnet. Parametrische statistische Tests (d. h. Einzelfaktor-ANOVA, Student-t-Test) pharmakokinetischer Variablen werden nach logarithmischer Transformation der Daten durchgeführt. Alle Tests sind zweiseitig und als Kriterium für die Signifikanz wird ein Wert von P < 0,05 verwendet.
Tag 1 und 15 natürlich Kurs 1 und Tag 15 natürlich Kurs 2
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Behandlung bis zum Eintritt des Todes, geschätzt bis zu 6 Jahre
Es werden nichtparametrische Überlebensschätzungen berechnet. Zusammen mit dem 95 %-Konfidenzintervall wird eine Gesamtausfallrate geschätzt. Die Gesamtversagensrate wird als Risiko eines Versagens pro Personenjahr der Nachbeobachtung ausgedrückt (Anzahl der Todesfälle dividiert durch die gesamte Expositionszeit in der Studienkohorte).
Vom ersten Tag der Behandlung bis zum Eintritt des Todes, geschätzt bis zu 6 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Louis Nabors, National Cancer Institute (NCI)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Oktober 2004

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Oktober 2004

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. Oktober 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

30. Mai 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Mai 2014

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2012-03102 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062475 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NABTT-0401 (Andere Kennung: CTEP)
  • ABTC-0401
  • NABTT 0401 (Andere Kennung: Adult Brain Tumor Consortium)

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