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Sorafenib en el tratamiento de pacientes con glioma maligno recurrente o progresivo

29 de mayo de 2014 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un ensayo de fase I de BAY 43-9006 para pacientes con glioma maligno recurrente o progresivo

Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de sorafenib en el tratamiento de pacientes con glioma maligno recurrente o progresivo. Sorafenib puede detener el crecimiento de las células tumorales al detener el flujo de sangre al tumor y al bloquear las enzimas necesarias para su crecimiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de BAY 43-9006 cuando se administra a adultos con glioma maligno recurrente, que reciben (Grupo A) o no (Grupo B) anticonvulsivos que se sabe que son metabolizados por el complejo enzimático hepático P450.

II. Evaluar y estimar las toxicidades relacionadas con la dosis. tercero Describir la farmacocinética de esta vía de administración, midiendo BAY 43-9006, y evaluar la diferencia farmacocinética entre pacientes que toman agentes inductores enzimáticos y los que no.

IV. Para estimar la supervivencia global.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de escalada de dosis. Los pacientes se estratifican según el uso concurrente de anticonvulsivos inductores del citocromo P450 (sí frente a no).

Los pacientes reciben sorafenib oral dos veces al día en los días 1 a 28 (una vez al día en el día 1, por supuesto, solo en el ciclo 1). Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Cohortes de 3 a 6 pacientes por estrato reciben dosis crecientes de sorafenib hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 3 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.

Los pacientes son seguidos cada 2 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

47

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-1000
        • Adult Brain Tumor Consortium
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener un glioma maligno histológicamente probado (astrocitoma anaplásico, oligodendroglioma anaplásico o glioblastoma multiforme) que sea progresivo o recurrente después de la radioterapia ± quimioterapia; Los pacientes con glioma previo de bajo grado que progresaron después de la radioterapia ± quimioterapia y a los que se les realizó una biopsia y se encontró que tenían un glioma de alto grado son elegibles
  • Los pacientes deben tener un glioma maligno progresivo o recurrente medible mediante resonancia magnética o tomografía computarizada; (Dentro de los 14 días antes de iniciar el tratamiento)
  • Los pacientes deben haberse recuperado de la toxicidad de la terapia anterior; debe haber transcurrido un intervalo de al menos 3 meses desde la finalización del curso más reciente de radioterapia, mientras que deben haber transcurrido al menos 3 semanas desde la finalización de un régimen de quimioterapia que no contenga nitrosourea, y al menos 6 semanas desde la finalización de un régimen de quimioterapia que contiene nitrosourea
  • Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky >= 60 % (es decir, el paciente debe ser capaz de cuidar de sí mismo con la ayuda ocasional de otros)
  • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm^3
  • Plaquetas >= 100.000/mm^3
  • Creatinina =< 1,7 mg/dl
  • Bilirrubina total =< 1,5 mg/dl
  • Transaminasas =< 4 veces por encima de los límites superiores de la norma institucional
  • PT, PTT, INR dentro de norma institucional
  • Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado por escrito.
  • Los pacientes con potencial de embarazo o de fecundar a su pareja deben aceptar seguir métodos anticonceptivos aceptables para evitar la concepción; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa; (La actividad antiproliferativa de este fármaco experimental puede ser dañina para el feto en desarrollo o para el lactante)
  • Los pacientes deben tener una puntuación en el Mini Examen del Estado Mental >= 15

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con una infección o enfermedad médica concurrente grave que pondría en peligro la capacidad del paciente para recibir el tratamiento descrito en este protocolo con una seguridad razonable; (Los ejemplos de enfermedades médicas son [entre otros] los siguientes: hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio)
  • Pacientes que están embarazadas o amamantando; (La actividad antiproliferativa de este fármaco experimental puede ser dañina para el feto en desarrollo o para el lactante)
  • Pacientes que han recibido más de dos tratamientos previos
  • Pacientes que reciben terapia concurrente para su tumor (con la excepción de esteroides)
  • Los pacientes con una neoplasia maligna concurrente no son elegibles a menos que sean pacientes con carcinoma in situ o carcinoma de células basales de la piel tratados curativamente; los pacientes con una neoplasia maligna previa no son elegibles a menos que hayan estado libres de enfermedad durante >= cinco años
  • Los pacientes no deben tener ninguna evidencia de diátesis hemorrágica.
  • Los pacientes no deben estar en anticoagulación terapéutica; anticoagulación profiláctica (es decir, warfarina en dosis bajas) de dispositivos de acceso venoso o arterial siempre que se cumplan los requisitos de PT, INR o PTT; (Los pacientes serán retirados del tratamiento si requieren anticoagulación terapéutica durante el tratamiento BAY 43-9006)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (tosilato de sorafenib)

Los pacientes reciben sorafenib oral dos veces al día en los días 1 a 28 (una vez al día en el día 1, por supuesto, solo en el ciclo 1). Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Cohortes de 3 a 6 pacientes por estrato reciben dosis crecientes de sorafenib hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 3 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.
Otro: estudio farmacológico
Estudios correlativos
Otros nombres:
  • estudios farmacológicos
Droga: tosilato de sorafenib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • BAHÍA 43-9006
  • BAY 43-9006 Sal de tosilato
  • BAHÍA 54-9085
  • Nexavar
  • SFN

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD) de tosilato de sorafenib en pacientes con glioma maligno recurrente o progresivo, que reciben (grupo A) o no reciben (grupo B) anticonvulsivos que se sabe que son metabolizados por el complejo enzimático hepático P450
Periodo de tiempo: 28 días
28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Frecuencia de las toxicidades asociadas con el tratamiento con tosilato de sorafenib entre pacientes con glioma maligno recurrente o progresivo, que reciben o no anticonvulsivantes
Periodo de tiempo: Hasta 6 años
La proporción de pacientes con toxicidades graves o potencialmente mortales se estimará junto con intervalos de confianza del 95 %.
Hasta 6 años
Efecto de tomar fármacos anticonvulsivos inductores de enzimas sobre la farmacocinética y el metabolismo del tosilato de sorafenib
Periodo de tiempo: Días 1 y 15 del curso 1 y día 15 del curso 2
Se calculará la media geométrica +/- desviación estándar de los valores estimados del parámetro farmacocinético para grupos de pacientes evaluados en cada nivel de dosis. Se realizarán pruebas estadísticas paramétricas (es decir, ANOVA de factor único, prueba t de Student) de variables farmacocinéticas después de la transformación logarítmica de los datos. Todas las pruebas serán bilaterales y se utilizará un valor de P < 0,05 como criterio de significación.
Días 1 y 15 del curso 1 y día 15 del curso 2
Magnitud de la variabilidad en la farmacocinética en estado estacionario del fármaco tanto dentro como entre pacientes
Periodo de tiempo: Días 1 y 15 del curso 1 y día 15 del curso 2
Se calculará la media geométrica +/- desviación estándar de los valores estimados del parámetro farmacocinético para grupos de pacientes evaluados en cada nivel de dosis. Se realizarán pruebas estadísticas paramétricas (es decir, ANOVA de factor único, prueba t de Student) de variables farmacocinéticas después de la transformación logarítmica de los datos. Todas las pruebas serán bilaterales y se utilizará un valor de P < 0,05 como criterio de significación.
Días 1 y 15 del curso 1 y día 15 del curso 2
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el momento del primer día de tratamiento hasta la ocurrencia de la muerte, evaluada hasta 6 años
Se calcularán estimaciones no paramétricas de supervivencia. Se estimará una tasa de falla general junto con el intervalo de confianza del 95%. La tasa general de fracaso se expresa como riesgo de fracaso por persona-año de seguimiento (el número de muertes dividido por el tiempo total de exposición en la cohorte del estudio).
Desde el momento del primer día de tratamiento hasta la ocurrencia de la muerte, evaluada hasta 6 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Louis Nabors, National Cancer Institute (NCI)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2004

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2010

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de octubre de 2004

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de octubre de 2004

Publicado por primera vez (Estimar)

8 de octubre de 2004

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

30 de mayo de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de mayo de 2014

Última verificación

1 de diciembre de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2012-03102 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062475 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NABTT-0401 (Otro identificador: CTEP)
  • ABTC-0401
  • NABTT 0401 (Otro identificador: Adult Brain Tumor Consortium)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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