Účinnost, bezpečnost a snášenlivost denosumabu v léčbě revmatoidní artritidy

Experimentální: Denosumab 180 mg

Účastníci dostali 180 mg denosumabu subkutánní injekcí v den 1 a v měsíci 6.

Lék: denosumab

Pro subkutánní injekci

Ostatní jména:

• AMG 162

Experimentální: Denosumab 60 mg

Účastníci dostali 60 mg denosumabu subkutánní injekcí v den 1 a v měsíci 6.

Lék: denosumab

Pro subkutánní injekci

Ostatní jména:

• AMG 162

Komparátor placeba: Placebo

Účastníci dostávali subkutánní injekce placeba v den 1 a v měsíci 6.

Lék: placebo

placebo subkutánní injekce

Změna skóre eroze revmatoidní artritidy od výchozí hodnoty měřená z hodnocení MRI (RA-MRI ES) v 6. měsíci

Patnáct míst na každém zápěstí a 10 míst na každé ruce bylo hodnoceno zaslepeným a nezávislým čtenářem. Každé místo bylo hodnoceno od 0 do 10 (v souladu s konvencí European League Against Rheumatism [EULAR]-Outcome Measures in Rheumatology Clinical Trials), přičemž každý přírůstek jednotky představoval 10% přírůstkovou ztrátu periferního 1 cm kloubní kosti. Skóre eroze je součet skóre eroze z 50 kloubních míst na obou rukou/zápěstích a pohybuje se od 0 (normální, žádná eroze) do 500 (nejhorší možná eroze).

Změna od výchozí hodnoty v celkovém radiologickém modifikovaném ostrém skóre (TSS) ve 12. měsíci

TSS je součet skóre eroze a zúžení kloubní štěrbiny získaný z rentgenových snímků rukou a nohou, hodnocený 2 nezávislými čtenáři. Skóre eroze kloubu je souhrnem závažnosti eroze ve 32 kloubech rukou a 12 kloubech na nohou. Každý kloub byl hodnocen podle příslušné plochy od 0 (žádná eroze) do 5 (rozsáhlá ztráta kosti z více než poloviny kloubní kosti). Protože každá strana kloubu nohy byla hodnocena na této stupnici, maximální skóre eroze pro kloub nohy bylo 10 a maximální skóre eroze bylo 280. Skóre zúžení kloubní mezery (JSN) shrnuje závažnost JSN u 30 kloubů rukou a 12 kloubů nohou. Hodnocení JSN pro každou ruku (15 kloubů na ruku) a nohu (6 kloubů na nohu), včetně subluxace, bylo hodnoceno od 0 (normální JSN) do 4 (úplná ztráta kloubního prostoru, kostní ankylóza nebo luxace), přičemž maximální skóre JSN 168. TSS se pohybovala od 0 (normální) do 448 (nejhorší).

Změna od základní hodnoty v celkovém radiologickém modifikovaném ostrém skóre (TSS) v 6. měsíci

TSS je součet skóre eroze a zúžení kloubní štěrbiny získaný z rentgenových snímků rukou a nohou, hodnocený 2 nezávislými čtenáři. Skóre eroze kloubu je souhrnem závažnosti eroze ve 32 kloubech rukou a 12 kloubech na nohou. Každý kloub byl hodnocen podle příslušné plochy od 0 (žádná eroze) do 5 (rozsáhlá ztráta kosti z více než poloviny kloubní kosti). Protože každá strana kloubu nohy byla hodnocena na této stupnici, maximální skóre eroze pro kloub nohy bylo 10 a maximální skóre eroze bylo 280. Skóre zúžení kloubní mezery (JSN) shrnuje závažnost JSN u 30 kloubů rukou a 12 kloubů nohou. Hodnocení JSN pro každou ruku (15 kloubů na ruku) a nohu (6 kloubů na nohu), včetně subluxace, bylo hodnoceno od 0 (normální JSN) do 4 (úplná ztráta kloubního prostoru, kostní ankylóza nebo luxace), přičemž maximální skóre JSN 168. TSS se pohybovala od 0 (normální) do 448 (nejhorší).

Změna skóre radiografické eroze od základní linie v měsíci 12

Skóre eroze kloubu je souhrnem závažnosti eroze ve 32 kloubech rukou a 12 kloubech na nohou, získané z rentgenových snímků rukou a nohou a hodnocené 2 nezávislými čtenáři. Každý kloub byl hodnocen podle příslušné plochy od 0 (žádná eroze) do 5 (rozsáhlá ztráta kosti z více než poloviny kloubní kosti). Protože každá strana kloubu nohy byla hodnocena na této stupnici, maximální skóre eroze pro kloub nohy bylo 10 a maximální skóre eroze bylo 280.

Změna skóre radiografické eroze od základní linie v 6. měsíci

Skóre eroze kloubu je souhrnem závažnosti eroze ve 32 kloubech rukou a 12 kloubech na nohou, získané z rentgenových snímků rukou a nohou a hodnocené 2 nezávislými čtenáři. Každý kloub byl hodnocen podle příslušné plochy od 0 (žádná eroze) do 5 (rozsáhlá ztráta kosti z více než poloviny kloubní kosti). Protože každá strana kloubu nohy byla hodnocena na této stupnici, maximální skóre eroze pro kloub nohy bylo 10 a maximální skóre eroze bylo 280.

Změna od základní linie v radiografickém skóre zúžení společného prostoru ve 12. měsíci

Skóre zúžení kloubního prostoru (JSN) shrnuje závažnost JSN u 30 kloubů rukou a 12 kloubů nohou získaných z rentgenových snímků rukou a nohou a hodnocených 2 nezávislými čtenáři. Hodnocení JSN pro každou ruku (15 kloubů na ruku) a nohu (6 kloubů na nohu), včetně subluxace, bylo hodnoceno od 0 (normální JSN) do 4 (úplná ztráta kloubního prostoru, kostní ankylóza nebo luxace), přičemž maximální skóre JSN (označující nejhorší zúžení kloubní štěrbiny) 168.

Změna od základní linie v radiografickém skóre zúžení společného prostoru v 6. měsíci

Skóre zúžení kloubního prostoru (JSN) shrnuje závažnost JSN u 30 kloubů rukou a 12 kloubů nohou získaných z rentgenových snímků rukou a nohou a hodnocených 2 nezávislými čtenáři. Hodnocení JSN pro každou ruku (15 kloubů na ruku) a nohu (6 kloubů na nohu), včetně subluxace, bylo hodnoceno od 0 (normální JSN) do 4 (úplná ztráta kloubního prostoru, kostní ankylóza nebo luxace), přičemž maximální skóre JSN (označující nejhorší zúžení kloubní štěrbiny) 168.

Procentuální změna minerální hustoty kostí bederní páteře od výchozí hodnoty v 1. měsíci

Minerální hustota kostí zjišťována duální energetickou rentgenovou absorptiometrií. Procentuální změna od výchozího stavu k 1. měsíci vypočtená pomocí ((hodnota 1. měsíce – výchozí hodnota) / výchozí hodnota ) x 100. Střední hodnoty nejmenších čtverců jsou založeny na modelu opakovaných měření upravujícím léčbu, návštěvu, výchozí hodnotu a stratu (4 vrstvy z kombinace výchozího užívání steroidů a předchozího užívání biologických léků).

Procentuální změna minerální hustoty kostí bederní páteře od výchozí hodnoty v 6. měsíci

Minerální hustota kostí zjišťována duální energetickou rentgenovou absorptiometrií. Procentuální změna od výchozího stavu do 6. měsíce vypočtená pomocí ((hodnota měsíce 6 – výchozí hodnota) / výchozí hodnota ) x 100. Střední hodnoty nejmenších čtverců jsou založeny na modelu opakovaných měření upravujícím léčbu, návštěvu, výchozí hodnotu a stratu (4 vrstvy z kombinace výchozího užívání steroidů a předchozího užívání biologických léků).

Procentuální změna od výchozí hodnoty v minerální hustotě kostí bederní páteře ve 12. měsíci

Minerální hustota kostí zjišťována duální energetickou rentgenovou absorptiometrií. Procentuální změna od výchozího stavu do 12. měsíce vypočtená pomocí ((hodnota 12. měsíce – výchozí hodnota) / výchozí hodnota ) x 100. Nejmenší čtverce znamenají na základě modelu opakovaných měření upravujícího léčbu, návštěvu, výchozí hodnotu a stratu (4 vrstvy z kombinace výchozího užívání steroidů a předchozího užívání biologických léků).

Procentuální změna od výchozí hodnoty v minerální hustotě kosti krčku stehenní kosti v 1. měsíci

Minerální hustota kostí zjišťována duální energetickou rentgenovou absorptiometrií. Procentuální změna od výchozího stavu k 1. měsíci vypočtená pomocí ((hodnota 1. měsíce – výchozí hodnota) / výchozí hodnota ) x 100.

Nejmenší čtverce znamenají na základě modelu opakovaných měření upravujícího léčbu, návštěvu, výchozí hodnotu a stratu (4 vrstvy z kombinace výchozího užívání steroidů a předchozího užívání biologických léků).

Procentuální změna od výchozí hodnoty v minerální hustotě kosti krčku stehenní kosti v 6. měsíci

Minerální hustota kostí zjišťována duální energetickou rentgenovou absorptiometrií. Procentuální změna od výchozího stavu do 6. měsíce vypočtená pomocí ((hodnota 6. měsíce – výchozí hodnota) / výchozí hodnota ) x 100. Nejmenší čtverce znamenají na základě modelu opakovaných měření upravujícího léčbu, návštěvu, výchozí hodnotu a stratu (4 vrstvy z kombinace výchozího užívání steroidů a předchozího užívání biologických léků).

Procentuální změna od výchozí hodnoty v minerální hustotě kosti krčku stehenní kosti ve 12. měsíci

Minerální hustota kostí zjišťována duální energetickou rentgenovou absorptiometrií. Procentuální změna od výchozího stavu do 12. měsíce vypočtená pomocí ((hodnota 12. měsíce – výchozí hodnota) / výchozí hodnota ) x 100. Nejmenší čtverce znamenají na základě modelu opakovaných měření upravujícího léčbu, návštěvu, výchozí hodnotu a stratu (4 vrstvy z kombinace výchozího užívání steroidů a předchozího užívání biologických léků).

Procentuální změna od výchozí hodnoty v celkové minerální hustotě kyčelních kostí v 1. měsíci

Minerální hustota kostí zjišťována duální energetickou rentgenovou absorptiometrií. Procentuální změna od výchozího stavu k 1. měsíci vypočtená pomocí ((hodnota 1. měsíce – výchozí hodnota) / výchozí hodnota ) x 100. Nejmenší čtverce znamenají na základě modelu opakovaných měření upravujícího léčbu, návštěvu, výchozí hodnotu a stratu (4 vrstvy z kombinace výchozího užívání steroidů a předchozího užívání biologických léků).

Procentuální změna od výchozí hodnoty v celkové minerální hustotě kyčelních kostí v 6. měsíci

Minerální hustota kostí zjišťována duální energetickou rentgenovou absorptiometrií. Procentuální změna od výchozího stavu do 6. měsíce vypočtená pomocí ((hodnota 6. měsíce – výchozí hodnota) / výchozí hodnota ) x 100. Nejmenší čtverce znamenají na základě modelu opakovaných měření upravujícího léčbu, návštěvu, výchozí hodnotu a stratu (4 vrstvy z kombinace výchozího užívání steroidů a předchozího užívání biologických léků).

Procentuální změna od výchozí hodnoty v celkové minerální hustotě kyčelních kostí ve 12. měsíci

Minerální hustota kostí zjišťována duální energetickou rentgenovou absorptiometrií. Procentuální změna od výchozího stavu do 12. měsíce vypočtená pomocí ((hodnota 12. měsíce – výchozí hodnota) / výchozí hodnota ) x 100. Nejmenší čtverce znamenají na základě modelu opakovaných měření upravujícího léčbu, návštěvu, výchozí hodnotu a stratu (4 vrstvy z kombinace výchozího užívání steroidů a předchozího užívání biologických léků).

Procentuální změna od výchozí hodnoty C-Telopeptidu sérového kolagenu (CTX) ve 3. měsíci

Procentuální změna oproti výchozí hodnotě do měsíce 3 v sérovém C-Telopeptidu kolagenu (CTX) typu I vypočtená pomocí ((hodnota 3. měsíce - výchozí hodnota) / výchozí hodnota) x 100.

Procentuální změna od výchozí hodnoty v séru CTX v 6. měsíci

Procentuální změna od výchozí hodnoty do 6. měsíce v sérovém C-Telopeptidu kolagenu (CTX) typu I vypočtená pomocí ((hodnota 6. měsíce - výchozí hodnota) / výchozí hodnota) x 100.

Procentuální změna od výchozí hodnoty v séru CTX ve 12. měsíci

Procentuální změna od výchozího stavu do měsíce 12 v séru C-Telopeptid (CTX) typu I vypočtená pomocí ((hodnota měsíce 12 - výchozí hodnota) / výchozí hodnota) x 100.

Procentuální změna od výchozí hodnoty v N-terminálním peptidu prokolagenu 1 (P1NP) ve 3. měsíci

Procentuální změna od výchozí hodnoty do měsíce 3 v N-terminálním peptidu prokolagenu 1 (P1NP) vypočtená pomocí ((hodnota 3. měsíce - výchozí hodnota) / výchozí hodnota) x 100.

Procentuální změna od výchozí hodnoty v P1NP v 6. měsíci

Procento změny od výchozí hodnoty do měsíce 6 v N-terminálním peptidu prokolagenu 1 (P1NP) vypočtené pomocí ((hodnota měsíce 6 - výchozí hodnota) / výchozí hodnota) x 100.

Procentuální změna od výchozí hodnoty v P1NP ve 12. měsíci

Procentuální změna od výchozí hodnoty do měsíce 12 v N-terminálním peptidu prokolagenu 1 (P1NP) vypočtená pomocí ((hodnota 12. měsíce - výchozí hodnota) / výchozí hodnota) x 100.

Procentuální změna od výchozí hodnoty v moči typu II kolagen C-telopeptid (C-Tx) / kreatinin ve 3. měsíci

Procentuální změna oproti výchozí hodnotě do měsíce 3 v moči C-telopeptid kolagenu typu II (CTX)/kreatinin vypočtená pomocí ((hodnota 3. měsíce - výchozí hodnota) / výchozí hodnota) x 100.

Procentuální změna od výchozí hodnoty C-Tx/kreatininu v moči typu II v 6. měsíci

Procentuální změna od výchozí hodnoty do 6. měsíce v moči C-telopeptid kolagenu typu II (CTX)/kreatinin vypočtená pomocí ((hodnota 6. měsíce - výchozí hodnota) / výchozí hodnota) x 100.

Procentuální změna od výchozí hodnoty C-Tx/kreatininu v moči typu II ve 12. měsíci

Procento změny od výchozí hodnoty do 12. měsíce v moči C-telopeptid kolagenu typu II (CTX)/kreatinin vypočtené pomocí ((hodnota 12. měsíce - výchozí hodnota) / výchozí hodnota) x 100.

Počet účastníků s protilátkami vázajícími anti-denosumab

Sérum účastníků bylo testováno na protilátky proti denosumabu imunotestem v měsících 1, 3, 6 a 12. Uvádí se počet účastníků s protilátkami proti denosumabu při jakémkoli hodnocení.

Počet účastníků s protilátkou vázající anti-denosumab a neutralizující protilátkou

Sérum od účastníků testujících pozitivní na protilátky vázající denosumab bylo testováno v buněčném biologickém testu na neutralizační aktivitu proti denosumabu.

Změna od základní hodnoty v albuminu v 1. měsíci

Laboratorní chemie Albumin

Změna od základní hodnoty v albuminu ve 3. měsíci

Laboratorní chemický albumin

Změna od základní hodnoty v albuminu v 6. měsíci

Laboratorní chemický albumin

Změna od základní hodnoty v albuminu ve 12. měsíci

Laboratorní chemický albumin

Změna alkalické fosfatázy od základní hodnoty v 1. měsíci

Laboratorní chemie alkalická fosfatáza

Změna alkalické fosfatázy od základní hodnoty ve 3. měsíci

Laboratorní chemie alkalická fosfatáza

Změna alkalické fosfatázy od základní hodnoty v 6. měsíci

Laboratorní chemie alkalická fosfatáza

Změna alkalické fosfatázy od základní hodnoty v měsíci 12

Laboratorní chemie alkalická fosfatáza

Změna od základní hodnoty v bikarbonátu v 1. měsíci

Laboratorní chemie bikarbonát

Změna od základní hodnoty v bikarbonátu ve 3. měsíci

Laboratorní chemie bikarbonát

Změna od základní hodnoty v bikarbonátu v 6. měsíci

Laboratorní chemie bikarbonát

Změna od základní hodnoty v bikarbonátu v měsíci 12

Laboratorní chemie bikarbonát

Změna celkového bilirubinu oproti výchozí hodnotě v 1. měsíci

Laboratorní chemie celkový bilirubin

Změna celkového bilirubinu oproti výchozí hodnotě ve 3. měsíci

Laboratorní chemie celkový bilirubin

Změna celkového bilirubinu oproti výchozí hodnotě v 6. měsíci

Laboratorní chemie celkový bilirubin

Změna celkového bilirubinu oproti výchozí hodnotě 12. měsíce

Laboratorní chemie celkový bilirubin

Změna od výchozí hodnoty dusíku močoviny v krvi v 1. měsíci

Laboratorní chemie močovinový dusík v krvi

Změna od výchozí hodnoty dusíku močoviny v krvi ve 3. měsíci

Laboratorní chemie močovinový dusík v krvi

Změna od výchozí hodnoty dusíku močoviny v krvi v 6. měsíci

Laboratorní chemie močovinový dusík v krvi

Změna od výchozí hodnoty dusíku močoviny v krvi ve 12. měsíci

Laboratorní chemie močovinový dusík v krvi

Změna obsahu vápníku oproti výchozí hodnotě v 1. měsíci

Laboratorní chemie vápník

Změna obsahu vápníku oproti výchozí hodnotě ve 3. měsíci

Laboratorní chemie vápník

Změna obsahu vápníku oproti výchozí hodnotě v 6. měsíci

Laboratorní chemie vápník

Změna obsahu vápníku oproti výchozí hodnotě 12. měsíce

Laboratorní chemie vápník

Změna obsahu vápníku oproti výchozí hodnotě (opraveno) v 1. měsíci

Laboratorní chemie albuminem upravený vápník

Změna obsahu vápníku oproti výchozí hodnotě (opraveno) ve 3. měsíci

Laboratorní chemie albuminem upravený vápník

Změna obsahu vápníku oproti výchozí hodnotě (opraveno) v 6. měsíci

Laboratorní chemie albuminem upravený vápník

Změna obsahu vápníku oproti výchozí hodnotě (opraveno) v 12. měsíci

Laboratorní chemie albuminem upravený vápník

Změna od základní hodnoty v chloridech v měsíci 1

Laboratorní chemie chlorid

Změna od základní hodnoty v chloridech ve 3. měsíci

Laboratorní chemie chlorid

Změna od základní hodnoty v chloridech v 6. měsíci

Laboratorní chemie chlorid

Změna od základní hodnoty v chloridech v měsíci 12

Laboratorní chemie chlorid

Změna kreatininu od výchozí hodnoty v 1. měsíci

Laboratorní chemie kreatininu

Změna kreatininu od výchozí hodnoty ve 3. měsíci

Laboratorní chemie kreatininu

Změna kreatininu od výchozí hodnoty v 6. měsíci

Laboratorní chemie kreatininu

Změna kreatininu od výchozí hodnoty ve 12. měsíci

Laboratorní chemie kreatininu

Změna od výchozí hodnoty v gama-glutamyltransferáze v měsíci 1

Laboratorní chemie gama-glutamyltransferáza

Změna gama-glutamyltransferázy oproti výchozí hodnotě v měsíci 3

Laboratorní chemie gama-glutamyltransferáza

Změna gama-glutamyltransferázy oproti výchozí hodnotě v 6. měsíci

Laboratorní chemie gama-glutamyltransferáza

Změna gama-glutamyltransferázy od výchozí hodnoty v měsíci 12

Laboratorní chemie gama-glutamyltransferáza

Změna od výchozí hodnoty v glukóze v 1. měsíci

Laboratorní chemie glukózy

Změna od výchozí hodnoty v glukóze ve 3. měsíci

Laboratorní chemie glukózy

Změna od výchozí hodnoty v glukóze v 6. měsíci

Laboratorní chemie glukózy

Změna od výchozí hodnoty v glukóze ve 12. měsíci

Laboratorní chemie glukózy

Změna hladiny draslíku oproti základní hodnotě v 1. měsíci

Laboratorní chemie draslík

Změna od základní hodnoty v draslíku ve 3. měsíci

Laboratorní chemie draslík

Změna od základní hodnoty v draslíku v 6. měsíci

Laboratorní chemie draslík

Změna od základní hodnoty v draslíku v měsíci 12

Laboratorní chemie draslík

Změna oproti základní hodnotě hořčíku v 1. měsíci

Laboratorní chemie hořčík

Změna oproti základní hodnotě hořčíku ve 3. měsíci

Laboratorní chemie hořčík

Změna oproti základní hodnotě hořčíku v 6. měsíci

Laboratorní chemie hořčík

Změna oproti základní hodnotě hořčíku v měsíci 12

Laboratorní chemie hořčík

Změna od základní hodnoty sodíku v 1. měsíci

Laboratorní chemie sodík

Změna od základní hodnoty sodíku ve 3. měsíci

Změna od základní hodnoty sodíku ve 3. měsíci

Změna od základní hodnoty sodíku v 6. měsíci

Laboratorní chemie sodík

Změna od základní hodnoty sodíku v měsíci 12

Laboratorní chemie sodík

Změna od základní hodnoty ve fosforu v 1. měsíci

Laboratorní chemie fosfor

Změna od základní hodnoty ve fosforu ve 3. měsíci

Laboratorní chemie fosfor

Změna od základní hodnoty ve fosforu v 6. měsíci

Laboratorní chemie fosfor

Změna od základní hodnoty ve fosforu v měsíci 12

Změna od základní hodnoty ve fosforu v měsíci 12

Změna celkové bílkoviny od výchozí hodnoty v 1. měsíci

Laboratorní chemie celkových bílkovin

Změna celkové bílkoviny od výchozí hodnoty ve 3. měsíci

Laboratorní chemie celkových bílkovin

Změna celkové bílkoviny od výchozí hodnoty v 6. měsíci

Laboratorní chemie celkových bílkovin

Změna celkové bílkoviny od výchozí hodnoty ve 12. měsíci

Laboratorní chemie celkových bílkovin

Změna aspartátaminotransferázy od základní hodnoty v měsíci 1

Laboratorní chemie aspartátaminotransferáza

Změna aspartátaminotransferázy od základní hodnoty ve 3. měsíci

Laboratorní chemie aspartátaminotransferáza

Změna od základní hodnoty u aspartátaminotransferázy

Laboratorní chemie aspartátaminotransferáza

Změna aspartátaminotransferázy od základní hodnoty v měsíci 12

Laboratorní chemie aspartátaminotransferáza

Změna alaninaminotransferázy od výchozí hodnoty v měsíci 1

Laboratorní chemie alaninaminotransferáza

Změna alaninaminotransferázy oproti základní hodnotě ve 3. měsíci

Laboratorní chemie alaninaminotransferáza

Změna alaninaminotransferázy oproti základní hodnotě v 6. měsíci

Laboratorní chemie alaninaminotransferáza

Změna alaninaminotransferázy od základní hodnoty v měsíci 12

Laboratorní chemie alaninaminotransferáza

Změna bazofilů od základní hodnoty v 1. měsíci

Laboratorní hematologické bazofily

Změna bazofilů od základní hodnoty ve 3. měsíci

Laboratorní hematologické bazofily

Změna bazofilů oproti základní hodnotě v 6. měsíci

Laboratorní hematologické bazofily

Změna bazofilů od základní hodnoty ve 12. měsíci

Laboratorní hematologické bazofily

Změna eozinofilů od výchozí hodnoty v 1. měsíci

Laboratorní hematologie eozinofilů

Změna eozinofilů od výchozí hodnoty ve 3. měsíci

Laboratorní hematologie eozinofilů

Změna eozinofilů od výchozí hodnoty v 6. měsíci

Laboratorní hematologie eozinofilů

Změna eozinofilů od výchozí hodnoty ve 12. měsíci

Laboratorní hematologie eozinofilů

Změna hematokritu od základní hodnoty v 1. měsíci

Laboratorní hematologický hematokrit

Změna hematokritu od základní hodnoty ve 3. měsíci

Laboratorní hematologický hematokrit

Změna hematokritu od základní hodnoty v 6. měsíci

Laboratorní hematologický hematokrit

Změna hematokritu od základní hodnoty v měsíci 12

Laboratorní hematologický hematokrit

Změna hemoglobinu od výchozí hodnoty v 1. měsíci

Laboratorní hematologie hemoglobinu

Změna hemoglobinu od výchozí hodnoty ve 3. měsíci

Laboratorní hematologie hemoglobinu

Změna hemoglobinu od výchozí hodnoty v 6. měsíci

Laboratorní hematologie hemoglobinu

Změna hemoglobinu od výchozí hodnoty ve 12. měsíci

Laboratorní hematologie hemoglobinu

Změna od výchozí hodnoty v lymfocytech v měsíci 1

Laboratorní hematologie lymfocytů

Změna od výchozí hodnoty v lymfocytech ve 3. měsíci

Laboratorní hematologie lymfocytů

Změna od výchozí hodnoty v lymfocytech v 6. měsíci

Laboratorní hematologie lymfocytů

Změna od výchozí hodnoty v lymfocytech ve 12. měsíci

Laboratorní hematologie lymfocytů

Změna od výchozí hodnoty v monocytech v 1. měsíci

Laboratorní hematologické monocyty

Změna od výchozí hodnoty v monocytech ve 3. měsíci

Laboratorní hematologické monocyty

Změna od výchozí hodnoty v monocytech v 6. měsíci

Laboratorní hematologické monocyty

Změna od výchozí hodnoty v monocytech ve 12. měsíci

Laboratorní hematologické monocyty

Změna celkového počtu neutrofilů oproti výchozí hodnotě v 1. měsíci

Laboratorní hematologie celkové neutrofily

Změna celkového počtu neutrofilů oproti výchozí hodnotě ve 3. měsíci

Laboratorní hematologie celkové neutrofily

Změna celkového počtu neutrofilů oproti výchozí hodnotě v 6. měsíci

Laboratorní hematologie celkové neutrofily

Změna celkového počtu neutrofilů oproti výchozí hodnotě ve 12. měsíci

Laboratorní hematologie celkové neutrofily

Změna počtu krevních destiček oproti výchozí hodnotě v 1. měsíci

Laboratorní hematologie krevních destiček

Změna počtu krevních destiček od výchozí hodnoty ve 3. měsíci

Laboratorní hematologie krevních destiček

Změna počtu krevních destiček oproti výchozí hodnotě v 6. měsíci

Laboratorní hematologie krevních destiček

Změna počtu krevních destiček od výchozí hodnoty ve 12. měsíci

Laboratorní hematologie krevních destiček

Změna od výchozí hodnoty v červených krvinkách v 1. měsíci

Laboratorní hematologie červených krvinek

Změna od výchozí hodnoty v červených krvinkách ve 3. měsíci

Laboratorní hematologie červených krvinek

Změna od výchozí hodnoty v červených krvinkách v 6. měsíci

Laboratorní hematologie červených krvinek

Změna od výchozí hodnoty v červených krvinkách ve 12. měsíci

Laboratorní hematologie červených krvinek

Změna od výchozí hodnoty v bílých krvinkách v měsíci 1

Laboratorní hematologie bílých krvinek

Změna od výchozí hodnoty v bílých krvinkách ve 3. měsíci

Laboratpry hematologie bílých krvinek

Změna od výchozí hodnoty v bílých krvinkách v 6. měsíci

Laboratorní hematologie bílých krvinek

Změna od výchozí hodnoty v bílých krvinkách ve 12. měsíci

Laboratorní hematologie bílých krvinek

Počet účastníků s laboratorními společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí příhody (CTCAE) stupněm vyšším nebo rovným 3

Účastníci s laboratorní toxicitou stupně 3 nebo 4, klasifikovaní podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky, verze 3.0, podle následujících obecných pokynů:

Stupeň 1 - Mírný AE; Stupeň 2 - Střední AE; Stupeň 3 - Těžká AE; Stupeň 4 - Život ohrožující nebo invalidizující AE; Stupeň 5 - Smrt související s AE.