Prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie účinnosti omalizumabu (Xolair) u atopických astmatiků s dobrou kapacitou plic, kteří se obtížně léčí (EXACT) (EXACT)
16. května 2017 aktualizováno: Genentech, Inc.
Jednalo se o multicentrickou, dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii s paralelními skupinami, do které bylo zařazeno 333 subjektů.
Tito jedinci byli ve věku 12–75 let s atopickým astmatem, měli zvýšený celkový sérový imunoglobulin E (IgE), měli výchozí objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) ≥ 80 % předpokládané hodnoty a užívali inhalační kortikosteroidy s nebo bez jiných kontrolujících astma léky (např. dlouhodobě působící β2-agonisté [LABA], antagonisté leukotrienových receptorů [LTRA] nebo imunoterapie).
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
333
Fáze
- Fáze 4
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let až 75 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mít zdokumentovanou anamnézu astmatu a také důkazy o ≥ 12% reverzibilitě FEV1. Důkaz o ≥ 12% reverzibilitě FEV1 lze získat kterýmkoli z následujících opatření: 1) Dokumentace ≥ 12% reverzibility FEV1 po podání albuterolu kdykoli během předchozích 24 měsíců; 2) Dokumentace ≥ 12% zlepšení FEV1 se dvěma samostatnými měřeními získanými během 4týdenního období kolem exacerbace astmatu během předchozích 24 měsíců; 3) Průkaz ≥ 12% reverzibility FEV1 po podání albuterolu v době screeningu
- Mít výchozí FEV1 ≥ 80 % předpokládané normální hodnoty před randomizací
- mít pozitivní kožní test (průměr pupínky ≥ 3 mm oproti kontrole) nebo in vitro radioalergosorbentový test (RAST(R)) nebo ImmunoCap(R) na jeden relevantní celoroční aeroalergen, jako jsou roztoči z kočičího nebo domácího prachu, dokumentovaný v předchozím roce
- Během 12 týdnů před screeningovou návštěvou dostávat alespoň dávku inhalačního kortikosteroidu inhalátoru suchého prášku fluticason (DPI) ≥ 200 ug/den nebo ekvivalentní dávku z ventilu
- Během 4týdenního zaváděcího období před randomizací prokažte důkazy o nedostatečné kontrole symptomů astmatu navzdory inhalačním kortikosteroidům s nebo bez jiných léků na kontrolu astmatu (např. LABA, LTRA, imunoterapie). Nedostatečná kontrola příznaků astmatu je definována jako alespoň jedna z následujících skutečností zaznamenaných v deníkové kartě subjektu během 4týdenního zaváděcího období: Denní příznaky astmatu jako skóre ≥ 1 (škála 0-4) na alespoň 20 z 28 dní (chybějící údaje, které mají být považovány za den bez příznaků) a průměrné skóre příznaků ≥ 1,5 (průměr bude vypočítán pouze na základě dodaných údajů; chybějící hodnoty nebudou brány v úvahu) nebo noční probuzení kvůli příznakům astmatu (více než 4krát během 4týdenního období záběhu)
- Splnit kritéria způsobilosti tabulky dávkování léku (výchozí hladina IgE v séru ≥ 30 až ≤ 1300 IU/ml a tělesná hmotnost ≥ 20 až ≤ 150 kg)
- Pokud je žena ve fertilním věku, používejte účinnou metodu antikoncepce (podle názoru zkoušejícího) k zabránění otěhotnění a souhlasíte s tím, že budete po dobu své účasti ve studii nadále používat přijatelnou metodu antikoncepce.
Kritéria vyloučení:
- dostávali chronické systémové kortikosteroidy (perorální nebo intravenózní) během 3 měsíců nebo jste dostali dávku perorálních kortikosteroidů během posledních 2 týdnů před screeningem
- Podstoupili jste léčbu Xolairem kdykoli během 12 měsíců před screeningem
- Jsou těhotné nebo kojící
- Máte známou přecitlivělost na kteroukoli složku Xolairu, včetně pomocných látek (sacharóza, histidin, polysorbát 20)
- Mít celoživotní kouření > 10 let balení
- Máte aktivní plicní onemocnění jiné než astma (např. chronická bronchitida, emfyzém, cystická fibróza, chronická obstrukční plicní nemoc)
- Mít v anamnéze infekci horních cest dýchacích nebo infekci dolních cest dýchacích během 30 dnů před randomizací
- Mějte diagnózu astmatu vyvolaného aspirinem nebo nesteroidními protizánětlivými léky
- Užívejte imunosupresiva nebo jiná hodnocená léčiva během 30 dnů před screeningem
- Máte jiné závažné onemocnění než astma
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Omalizumab
Omalizumab (Xolair) podávaný v této studii byl buď minimálně 0,008 mg/kg/IgE [IU/ml] každé 2 týdny nebo minimálně 0,016 mg/kg/IgE [IU/ml] každé 4 týdny.
|
Omalizumab (Xolair) byl podáván subkutánně každé 2 nebo 4 týdny.
Dávka (mg) a frekvence dávkování byly stanoveny podle hladiny celkového IgE v séru (IU/ml), měřené před zahájením léčby, a tělesné hmotnosti (kg).
Přiřazení dávky studovaného léčiva bylo stanoveno pomocí tabulky dávkování studovaného léčiva.
Dávky > 150 mg byly rozděleny mezi více než jedno místo vpichu, aby se injekce omezily na ne více než 150 mg na místo.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo podávané v této studii bylo buď minimálně 0,008 mg/kg/IgE [IU/ml] každé 2 týdny nebo minimálně 0,016 mg/kg/IgE [IU/ml] každé 4 týdny.
|
Dávka placeba sestávající ze sacharózy, L-histidinu, monohydrátu hydrochloridu L-histidinu a polysorbátu 20 byla podávána subkutánní injekcí každé 2 nebo 4 týdny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra exacerbací astmatu během 24týdenního léčebného období
Časové okno: Začátek léčby do 24 týdnů
|
Protokolem definovaná exacerbace astmatu byla zhoršením astmatu vyžadujícím léčbu perorálním nebo intravenózním podáním kortikosteroidů a/nebo zdvojnásobením výchozí dávky inhalačních kortikosteroidů (ICS) po dobu alespoň 3 dnů. Míra protokolem definovaných exacerbací astmatu, normalizovaná podle rizikového času subjektu a vypočítaná během 24týdenního léčebného období v každé léčebné skupině. |
Začátek léčby do 24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří během léčebného období prodělali jednu nebo více protokolem definovaných exacerbací astmatu
Časové okno: Začátek léčby do 24 týdnů
|
Počet pacientů hlásících jednu nebo více protokolem definovaných exacerbací astmatu během 24týdenního léčebného období.
Protokolem definovaná exacerbace astmatu byla zhoršením astmatu vyžadujícím léčbu perorálním nebo intravenózním podáním kortikosteroidů a/nebo zdvojnásobením výchozí dávky inhalačních kortikosteroidů (ICS) po dobu alespoň 3 dnů.
|
Začátek léčby do 24 týdnů
|
|
Změna skóre příznaků nočního a denního astmatu od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
|
Skóre denních příznaků astmatu hodnotilo příznaky: dušnost, nepříjemné pocity na hrudi, sípání a kašel za posledních 24 hodin na stupnici od 0 (žádné příznaky) do 4 (výrazné nepohodlí). Skóre nočního astmatu bylo odpovědí pacienta na otázku: Jak jste spal minulou noc? hodnoceno na stupnici od 0 (bez problémů) do 4 (potíže se spánkem; použitý záchranný lék). Skóre se sbíralo denně. Změna od výchozího stavu (průměr za posledních 28 dní před datem první dávky) v týdnu 24 (průměr za posledních 28 dní před návštěvou v týdnu 24). Negativní změna od základního skóre znamená zlepšení. |
Výchozí stav a 24 týdnů
|
|
Relativní procentuální změna oproti výchozí hodnotě v objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
|
K hodnocení FEV1 byla použita spirometrie. Všechna spirometrická měření byla provedena v souladu s pokyny American Thoracic Society (ATS). Relativní procentuální změna objemu usilovného výdechu (litry) za jednu sekundu (FEV1) od výchozí hodnoty byla vypočtena ve 24. týdnu pomocí vzorce: (FEV1 ve 24. týdnu - FEV1 na začátku) / FEV1 na začátku * 100 pro každou léčebnou skupinu. |
Výchozí stav a 24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Karin Rosen, MD, PhD, Genentech, Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. února 2006
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2010
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. listopadu 2004
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. listopadu 2004
První zveřejněno (Odhad)
18. listopadu 2004
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. června 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. května 2017
Naposledy ověřeno
1. května 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Q2982g
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .