Prospektywne, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą skuteczności omalizumabu (Xolair) w leczeniu astmy atopowej z dobrą pojemnością płuc, u których leczenie pozostaje trudne (DOKŁADNIE) (EXACT)
16 maja 2017 zaktualizowane przez: Genentech, Inc.
Było to wieloośrodkowe, równoległe badanie z podwójnie ślepą próbą, randomizowane, kontrolowane placebo, do którego włączono 333 pacjentów.
Pacjenci ci byli w wieku od 12 do 75 lat z astmą atopową, mieli podwyższone stężenie całkowitej immunoglobuliny E (IgE) w surowicy, wyjściową natężoną objętość wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) ≥ 80% wartości należnej i otrzymywali wziewne kortykosteroidy z innymi lekami kontrolującymi astmę lub bez nich leki (np. długo działający beta2-agoniści [LABA], antagoniści receptora leukotrienowego [LTRA] lub immunoterapia).
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
333
Faza
- Faza 4
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
12 lat do 75 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mieć udokumentowaną historię astmy, jak również dowody odwracalności FEV1 ≥ 12%. Dowód odwracalności FEV1 ≥ 12% można uzyskać za pomocą jednego z poniższych sposobów: 1) Udokumentować odwracalność FEV1 ≥ 12% po podaniu albuterolu w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 24 miesięcy; 2) Udokumentowana poprawa FEV1 o ≥ 12% z dwoma oddzielnymi pomiarami uzyskanymi w okresie 4 tygodni towarzyszącym zaostrzeniu astmy w ciągu ostatnich 24 miesięcy; 3) Wykazanie ≥ 12% odwracalności FEV1 po podaniu albuterolu w czasie badania przesiewowego
- Mieć wyjściową wartość FEV1 ≥ 80% wartości należnej przed randomizacją
- mieć pozytywny wynik testu skórnego (średnica bąbla ≥ 3 mm w porównaniu z kontrolą) lub testu radioalergosorpcji in vitro (RAST(R)) lub ImmunoCap(R) na jeden odpowiedni wieloletni alergen wziewny, taki jak koci lub roztocza kurzu domowego udokumentowany w ciągu poprzedniego roku
- Otrzymywać co najmniej dawkę wziewnego kortykosteroidu z inhalatora suchego proszku flutikazonu (DPI) ≥ 200 ug/dobę lub równoważną dawkę przez zawór w ciągu 12 tygodni przed wizytą przesiewową
- Podczas 4-tygodniowego okresu wstępnego przed randomizacją należy wykazać niedostateczną kontrolę objawów astmy pomimo wziewnych kortykosteroidów z innymi lekami kontrolującymi astmę lub bez nich (np. LABA, LTRA, immunoterapia). Niewystarczająca kontrola objawów astmy jest zdefiniowana jako co najmniej jedno z poniższych odnotowane w karcie dzienniczka pacjenta podczas 4-tygodniowego okresu wstępnego: Objawy astmy w ciągu dnia jako wynik ≥ 1 (skala 0-4) w co najmniej 20 z 28 dni (brakujące dane należy traktować jako dzień bez objawów) i średni wynik objawów ≥ 1,5 (średnia zostanie obliczona tylko na podstawie dostarczonych danych; brakujące dane nie będą brane pod uwagę) lub Nocne przebudzenia z powodu objawów astmy (więcej niż 4 razy w ciągu 4-tygodniowego okresu docierania)
- Spełnij kryteria kwalifikacyjne tabeli dawkowania badanego leku (wyjściowe stężenie IgE w surowicy ≥ 30 do ≤ 1300 IU/ml i masa ciała ≥ 20 do ≤ 150 kg)
- Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, stosuj skuteczną metodę antykoncepcji (w opinii badacza), aby zapobiec ciąży i zgódź się na dalsze stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały czas udziału w badaniu
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymywały przewlekłe systemowe kortykosteroidy (doustne lub dożylne) w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub otrzymywały doustne kortykosteroidy w serii w ciągu ostatnich 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
- Otrzymali terapię Xolair w dowolnym momencie w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Są w ciąży lub karmią piersią
- mają znaną nadwrażliwość na którykolwiek składnik leku Xolair, w tym na substancje pomocnicze (sacharoza, histydyna, polisorbat 20)
- Mieć życiową historię palenia > 10 pak lat
- Mają czynną chorobę płuc inną niż astma (np. przewlekłe zapalenie oskrzeli, rozedma płuc, mukowiscydoza, przewlekła obturacyjna choroba płuc)
- Mieć historię infekcji górnych dróg oddechowych lub infekcji dolnych dróg oddechowych w ciągu 30 dni przed randomizacją
- Mają zdiagnozowaną astmę wywołaną przez aspirynę lub niesteroidowe leki przeciwzapalne
- Przyjmować leki immunosupresyjne lub inne badane leki w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
- Mieć poważną chorobę medyczną inną niż astma
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Omalizumab
Omalizumab (Xolair) podawany w tym badaniu wynosił co najmniej 0,008 mg/kg/IgE [j.m./ml] co 2 tygodnie lub co najmniej 0,016 mg/kg/IgE [j.m./ml] co 4 tygodnie.
|
Omalizumab (Xolair) podawano podskórnie co 2 lub 4 tygodnie.
Dawkę (mg) i częstość dawkowania określano na podstawie całkowitego poziomu IgE w surowicy (j.m./ml) mierzonego przed rozpoczęciem leczenia oraz masy ciała (kg).
Przypisanie dawki badanego leku określono za pomocą tabeli dawkowania badanego leku.
Dawki > 150 mg podzielono na więcej niż jedno miejsce wstrzyknięcia, aby ograniczyć wstrzyknięcia do nie więcej niż 150 mg na miejsce.
|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo podawane w tym badaniu wynosiło co najmniej 0,008 mg/kg/IgE [j.m./ml] co 2 tygodnie lub co najmniej 0,016 mg/kg/IgE [j.m./ml] co 4 tygodnie.
|
Dawkę placebo składającą się z sacharozy, L-histydyny, jednowodnego chlorowodorku L-histydyny i polisorbatu 20 podawano we wstrzyknięciu podskórnym co 2 lub 4 tygodnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość zaostrzeń astmy w ciągu 24-tygodniowego okresu leczenia
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia do 24 tyg
|
Zdefiniowane w protokole zaostrzenie astmy było pogorszeniem astmy wymagającym podania doustnego lub dożylnego kortykosteroidu w serii i (lub) podwojenia początkowej dawki wziewnych kortykosteroidów (ICS) przez co najmniej 3 dni. Odsetek zaostrzeń astmy zdefiniowanych w protokole, znormalizowany według czasu ryzyka u pacjenta i obliczony w ciągu 24-tygodniowego okresu leczenia w każdej grupie leczenia. |
Rozpoczęcie leczenia do 24 tyg
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło jedno lub więcej zaostrzeń astmy zdefiniowanych w protokole podczas okresu leczenia
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia do 24 tyg
|
Liczba pacjentów zgłaszających jedno lub więcej zaostrzeń astmy zdefiniowanych w protokole podczas 24-tygodniowego okresu leczenia.
Zdefiniowane w protokole zaostrzenie astmy było pogorszeniem astmy wymagającym podania doustnego lub dożylnego kortykosteroidu w serii i (lub) podwojenia początkowej dawki wziewnych kortykosteroidów (ICS) przez co najmniej 3 dni.
|
Rozpoczęcie leczenia do 24 tyg
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej nocnej i dziennej punktacji objawów astmy w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa i 24 tygodnie
|
Skala objawów astmy w ciągu dnia oceniała objawy: duszność, dyskomfort w klatce piersiowej, świszczący oddech i kaszel w ciągu ostatnich 24 godzin w skali od 0 (brak objawów) do 4 (znaczny dyskomfort). Nocna ocena astmy była odpowiedzią pacjenta na pytanie: Jak spałeś ostatniej nocy? oceniane w skali od 0 (brak problemów) do 4 (trudności ze snem; stosowane leki ratunkowe). Punkty zbierano codziennie. Zmiana w stosunku do wartości początkowej (średnia z ostatnich 28 dni przed datą pierwszego podania dawki) w 24. tygodniu (średnia z ostatnich 28 dni przed wizytą w 24. tygodniu). Ujemna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę. |
Linia bazowa i 24 tygodnie
|
|
Względna zmiana procentowa natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1) w 24. tygodniu od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia bazowa i 24 tygodnie
|
Do oceny FEV1 zastosowano spirometrię. Wszystkie pomiary spirometryczne wykonano zgodnie z wytycznymi American Thoracic Society (ATS). Względną zmianę procentową natężonej objętości wydechowej (litry) w ciągu jednej sekundy (FEV1) względem wartości początkowej obliczono w 24. tygodniu przy użyciu wzoru: (FEV1 w 24. tygodniu – FEV1 na początku) / FEV1 na początku * 100 dla każdej leczonej grupy. |
Linia bazowa i 24 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Karin Rosen, MD, PhD, Genentech, Inc.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 lutego 2006
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 września 2010
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 września 2010
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 listopada 2004
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 listopada 2004
Pierwszy wysłany (Oszacować)
18 listopada 2004
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
14 czerwca 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 maja 2017
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Q2982g
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .