Um estudo prospectivo, randomizado e duplo-cego da eficácia do omalizumabe (Xolair) em asmáticos atópicos com boa capacidade pulmonar que permanecem difíceis de tratar (EXATO) (EXACT)
16 de maio de 2017 atualizado por: Genentech, Inc.
Este foi um estudo multicêntrico, de grupos paralelos, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo que envolveu 333 indivíduos.
Esses indivíduos tinham de 12 a 75 anos de idade com asma atópica, apresentavam imunoglobulina E (IgE) sérica total elevada, tinham um volume expiratório forçado basal em 1 segundo (FEV1) ≥ 80% do previsto e estavam em uso de corticosteroides inalatórios com ou sem outro controle da asma medicamentos (por exemplo, agonistas β2 de ação prolongada [LABAs], antagonista do receptor de leucotrieno [LTRA] ou imunoterapia).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
333
Estágio
- Fase 4
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos a 75 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter um histórico documentado de asma, bem como evidência de ≥ 12% de reversibilidade do VEF1. Evidência de ≥ 12% de reversibilidade do VEF1 pode ser obtida por qualquer uma das seguintes medidas: 1) Documentação de ≥ 12% de reversibilidade do VEF1 após administração de salbutamol em qualquer momento durante os 24 meses anteriores; 2) Documentação de melhora ≥ 12% no VEF1 com duas medições separadas obtidas em um período de 4 semanas em torno de uma exacerbação de asma durante os 24 meses anteriores; 3) Demonstração de ≥ 12% de reversibilidade do VEF1 após administração de salbutamol no momento da triagem
- Ter VEF1 basal ≥ 80% do valor normal previsto antes da randomização
- Ter um teste cutâneo positivo (diâmetro da pápula ≥ 3 mm vs. controle) ou teste in vitro radioalergossorvente (RAST(R)) ou ImmunoCap(R) para um aeroalérgeno perene relevante, como gato ou ácaros domésticos, documentado no ano anterior
- Estar recebendo pelo menos uma dosagem inalatória de corticosteroide de inalador de pó seco (DPI) de fluticasona ≥ 200 ug/dia ou dose ex-válvula equivalente durante as 12 semanas anteriores à visita de triagem
- Durante o período inicial de 4 semanas antes da randomização, demonstre evidências de controle inadequado dos sintomas da asma, apesar dos corticosteróides inalados com ou sem outros medicamentos de controle da asma (por exemplo, LABA, LTRA, imunoterapia). O controle inadequado dos sintomas da asma é definido como pelo menos um dos seguintes relatados no cartão diário do indivíduo durante o período inicial de 4 semanas: Sintomas diurnos de asma com pontuação ≥ 1 (escala de 0-4) em pelo menos 20 dos 28 dias (dados ausentes devem ser tratados como um dia sem sintomas) e uma pontuação média de sintomas ≥ 1,5 (a média será calculada com base apenas nos dados fornecidos; os valores ausentes não serão considerados) ou despertar noturno devido a sintomas de asma (mais mais de 4 vezes durante o período inicial de 4 semanas)
- Atender aos critérios de elegibilidade da tabela de dosagem de medicamentos do estudo (nível sérico de IgE basal ≥ 30 a ≤ 1300 UI/mL e peso corporal ≥ 20 a ≤ 150 kg)
- Se for uma mulher com potencial para engravidar, use um método contraceptivo eficaz (na opinião do investigador) para prevenir a gravidez e concorde em continuar a praticar um método contraceptivo aceitável durante a sua participação no estudo
Critério de exclusão:
- Recebeu corticosteroides sistêmicos crônicos (orais ou intravenosos) nos últimos 3 meses ou recebeu uma dose de corticosteroides orais nas últimas 2 semanas antes da triagem
- Ter recebido terapia com Xolair a qualquer momento dentro de 12 meses antes da triagem
- Está grávida ou amamentando
- Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de Xolair, incluindo excipientes (sacarose, histidina, polissorbato 20)
- Ter um histórico de tabagismo > 10 anos-maço
- Tem outra doença pulmonar ativa além da asma (por exemplo, bronquite crônica, enfisema, fibrose cística, doença pulmonar obstrutiva crônica)
- Ter um histórico de infecção respiratória superior ou infecção respiratória inferior nos 30 dias anteriores à randomização
- Tem um diagnóstico de aspirina ou asma induzida por anti-inflamatórios não esteróides
- Ter tomado imunossupressores ou outros medicamentos em investigação nos 30 dias anteriores à triagem
- Ter uma doença médica significativa além da asma
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Omalizumabe
Omalizumabe (Xolair) administrado neste estudo foi um mínimo de 0,008 mg/kg/IgE [IU/mL] a cada 2 semanas ou um mínimo de 0,016 mg/kg/IgE [IU/mL] a cada 4 semanas.
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Omalizumab (Xolair) foi administrado por via subcutânea a cada 2 ou 4 semanas.
A dose (mg) e a frequência de dosagem foram determinadas pelo nível sérico de IgE total (UI/mL), medido antes do início do tratamento, e pelo peso corporal (kg).
A atribuição da dose do medicamento do estudo foi determinada usando a tabela de dosagem do medicamento do estudo.
Doses > 150 mg foram divididas entre mais de um local de injeção para limitar as injeções a não mais de 150 mg por local.
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo administrado neste estudo foi um mínimo de 0,008 mg/kg/IgE [IU/mL] a cada 2 semanas ou um mínimo de 0,016 mg/kg/IgE [IU/mL] a cada 4 semanas.
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A dose de placebo consistindo de sacarose, L-histidina, monohidrato de cloridrato de L-histidina e polissorbato 20 foi administrada por injeção subcutânea a cada 2 ou 4 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de exacerbações de asma durante o período de tratamento de 24 semanas
Prazo: Início do tratamento às 24 semanas
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Uma exacerbação da asma definida pelo protocolo foi um agravamento da asma que requer tratamento com corticosteróides orais ou intravenosos e/ou uma duplicação da dose inicial de corticosteróides inalados (ICS) durante pelo menos 3 dias. A taxa de exacerbações de asma definidas pelo protocolo, normalizadas pelo tempo do indivíduo em risco e calculadas ao longo do período de tratamento de 24 semanas em cada grupo de tratamento. |
Início do tratamento às 24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com uma ou mais exacerbações de asma definidas pelo protocolo durante o período de tratamento
Prazo: Início do tratamento às 24 semanas
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O número de pacientes que relataram uma ou mais exacerbações de asma definidas pelo protocolo durante o período de tratamento de 24 semanas.
Uma exacerbação da asma definida pelo protocolo foi um agravamento da asma que requer tratamento com corticosteróides orais ou intravenosos e/ou uma duplicação da dose inicial de corticosteróides inalados (ICS) durante pelo menos 3 dias.
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Início do tratamento às 24 semanas
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Mudança da linha de base nas pontuações de sintomas de asma noturna e diurna na semana 24
Prazo: Linha de base e 24 semanas
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O escore diurno de sintomas de asma avaliou os sintomas: falta de ar, desconforto torácico, chiado e tosse nas últimas 24 horas em uma escala de 0 (sem sintomas) a 4 (desconforto acentuado). O escore de asma noturna foi a resposta do paciente a: Como você dormiu na noite passada? classificado em uma escala de 0 (sem problemas) a 4 (dificuldade para dormir; medicamento de resgate usado). As pontuações foram coletadas diariamente. Mudança da linha de base (média dos últimos 28 dias antes da primeira data de dosagem) na semana 24 (média dos últimos 28 dias antes da visita da semana 24). Uma mudança negativa da pontuação inicial indica melhora. |
Linha de base e 24 semanas
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Alteração percentual relativa da linha de base no volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) na semana 24
Prazo: Linha de base e 24 semanas
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A espirometria foi utilizada para avaliar o VEF1. Todas as medições de espirometria foram realizadas de acordo com as diretrizes da American Thoracic Society (ATS). A variação percentual relativa da linha de base no volume expiratório forçado (litros) em um segundo (FEV1) foi calculada na semana 24 usando a fórmula: (FEV1 na semana 24 - FEV1 na linha de base) / FEV1 na linha de base * 100 para cada grupo de tratamento. |
Linha de base e 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Karin Rosen, MD, PhD, Genentech, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2006
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de novembro de 2004
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de novembro de 2004
Primeira postagem (Estimativa)
18 de novembro de 2004
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de junho de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de maio de 2017
Última verificação
1 de maio de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Q2982g
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