Prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus omalitsumabin (Xolair) tehosta atooppisissa astmaatikoissa, joilla on hyvä keuhkokapasiteetti ja joita on edelleen vaikea hoitaa (TARKKA) (EXACT)
tiistai 16. toukokuuta 2017 päivittänyt: Genentech, Inc.
Tämä oli monikeskus, rinnakkaisten ryhmien, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, johon osallistui 333 henkilöä.
Nämä koehenkilöt olivat 12–75-vuotiaita, joilla oli atooppinen astma, kohonnut seerumin kokonaisimmunoglobuliini E (IgE), lähtötilanteen pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ≥ 80 % ennusteesta, ja he käyttivät inhaloitavia kortikosteroideja yhdessä muun astman kanssa tai ilman sitä. lääkkeet (esim. pitkävaikutteiset β2-agonistit [LABA:t], leukotrieenireseptorin antagonisti [LTRA] tai immunoterapia).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
333
Vaihe
- Vaihe 4
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta - 75 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sinulla on dokumentoitu astmahistoria sekä näyttöä FEV1:n ≥ 12 %:n palautuvuudesta. Todisteita FEV1:n ≥ 12 %:n palautuvuudesta voidaan saada millä tahansa seuraavista toimenpiteistä: 1) FEV1:n ≥ 12 %:n palautuvuuden dokumentointi albuterolin annon jälkeen milloin tahansa edellisten 24 kuukauden aikana; 2) FEV1:n ≥ 12 %:n paranemisen dokumentointi kahdella erillisellä mittauksella, jotka on saatu 4 viikon aikana, mikä ympäröi astman pahenemista edellisten 24 kuukauden aikana; 3) FEV1:n ≥ 12 % palautuvuuden osoittaminen albuterolin annon jälkeen seulonnan aikana
- Perustason FEV1 ≥ 80 % ennustettu normaaliarvo ennen satunnaistamista
- Tee positiivinen ihotesti (viljan halkaisija ≥ 3 mm vs. kontrolli) tai in vitro radioallergosorbenttitesti (RAST(R)) tai ImmunoCap(R) yhdelle relevantille monivuotiselle aeroallergeenille, kuten kissa- tai pölypunkille, joka on dokumentoitu edellisen vuoden aikana
- Saat vähintään inhaloitavan kortikosteroidiannoksen flutikasonikuivajauheinhalaattoria (DPI) ≥ 200 ug/vrk tai vastaavaa ex-venttiiliannosta seulontakäyntiä edeltäneiden 12 viikon aikana
- Osoita satunnaistamista edeltävän 4 viikon sisäänajojakson aikana todisteita riittämättömästä astman oireiden hallinnasta huolimatta inhaloitavista kortikosteroideista muiden astmalääkkeiden kanssa tai ilman niitä (esim. LABA, LTRA, immunoterapia). Riittämätön astmaoireiden hallinta määritellään vähintään yhdeksi seuraavista, jotka on raportoitu tutkijapäiväkirjakortilla 4 viikon sisäänajojakson aikana: Päivän astmaoireet pistemääränä ≥ 1 (asteikolla 0-4) vähintään 20:llä 28 päivää (puuttuvat tiedot käsitellään oireettomana päivänä) ja keskimääräinen oirepistemäärä ≥ 1,5 (keskiarvo lasketaan vain toimitettujen tietojen perusteella; puuttuvia arvoja ei oteta huomioon) tai yöaikainen herääminen astmaoireiden takia (lisää yli 4 kertaa 4 viikon sisäänajojakson aikana)
- Täytä tutkimuksen lääkeannostustaulukon kelpoisuuskriteerit (seerumin lähtötason IgE-taso ≥ 30 - ≤ 1300 IU/ml ja ruumiinpaino ≥ 20 - ≤ 150 kg)
- Jos nainen on hedelmällisessä iässä, käytä tehokasta ehkäisymenetelmää (tutkijan mielestä) raskauden estämiseksi ja suostuu jatkamaan hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käyttöä koko tutkimukseen osallistumisensa ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- olet saanut kroonisia systeemisiä kortikosteroideja (suun kautta tai suonensisäisesti) 3 kuukauden sisällä tai olet saanut suun kautta otettavia kortikosteroideja viimeisten 2 viikon aikana ennen seulontaa
- olet saanut Xolair-hoitoa milloin tahansa 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Ovat raskaana tai imettävät
- Sinulla on tunnettu yliherkkyys jollekin Xolairin aineosalle, mukaan lukien apuaineille (sakkaroosi, histidiini, polysorbaatti 20)
- Sinulla on elinikäinen tupakointi > 10 pakkausvuotta
- sinulla on jokin muu aktiivinen keuhkosairaus kuin astma (esim. krooninen keuhkoputkentulehdus, emfyseema, kystinen fibroosi, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus)
- Sinulla on ollut ylähengitystieinfektio tai alahengitysteiden infektio 30 päivän aikana ennen satunnaistamista
- Sinulla on diagnosoitu aspiriinin tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden aiheuttama astma
- olet ottanut immunosuppressantteja tai muita tutkimuslääkkeitä 30 päivän aikana ennen seulontaa
- Sinulla on jokin muu vakava sairaus kuin astma
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Omalitsumabi
Omalitsumabia (Xolair) annettiin tässä tutkimuksessa joko vähintään 0,008 mg/kg/IgE [IU/ml] joka 2. viikko tai vähintään 0,016 mg/kg/IgE [IU/ml] 4 viikon välein.
|
Omalitsumabia (Xolair) annettiin ihonalaisesti 2 tai 4 viikon välein.
Annos (mg) ja annostustiheys määritettiin seerumin kokonais-IgE-tason (IU/ml), joka mitattiin ennen hoidon aloittamista, ja ruumiinpainon (kg) perusteella.
Tutkimuslääkeannoksen jako määritettiin käyttämällä tutkimuslääkeannostustaulukkoa.
Yli 150 mg:n annokset jaettiin useamman kuin yhden pistoskohdan kesken, jotta injektiot rajoitettiin enintään 150 mg:aan pistoskohtaa kohden.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Tässä tutkimuksessa annettu lumelääke oli joko vähintään 0,008 mg/kg/IgE [IU/ml] 2 viikon välein tai vähintään 0,016 mg/kg/IgE [IU/ml] 4 viikon välein.
|
Sakkaroosista, L-histidiinistä, L-histidiinihydrokloridimonohydraatista ja polysorbaatti 20:stä koostuva lumelääkeannos annettiin ihonalaisena injektiona 2 tai 4 viikon välein.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Astman pahenemisaste 24 viikon hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Hoidon alku 24 viikkoon
|
Protokollan mukainen astman paheneminen oli astman paheneminen, joka vaati hoitoa suun kautta tai suonensisäisellä kortikosteroidipurskeella ja/tai inhaloitavien kortikosteroidien (ICS) lähtötason annoksen kaksinkertaistamista vähintään 3 päivän ajan. Protokollan määrittelemien astman pahenemisvaiheiden määrä, joka on normalisoitu riskikohteen mukaan ja laskettu 24 viikon hoitojakson ajalta kussakin hoitoryhmässä. |
Hoidon alku 24 viikkoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on yksi tai useampi protokollan mukainen astman paheneminen hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Hoidon alku 24 viikkoon
|
Niiden potilaiden määrä, jotka ilmoittivat yhdestä tai useammasta protokollan mukaisesta astman pahenemisesta 24 viikon hoitojakson aikana.
Protokollan mukainen astman paheneminen oli astman paheneminen, joka vaati hoitoa suun kautta tai suonensisäisellä kortikosteroidipurskeella ja/tai inhaloitavien kortikosteroidien (ICS) lähtötason annoksen kaksinkertaistamista vähintään 3 päivän ajan.
|
Hoidon alku 24 viikkoon
|
|
Muutos lähtötasosta yöllisten ja päivällisten astmaoireiden pisteissä viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Päivän astmaoireiden pisteytys arvioi oireet: hengenahdistusta, epämukavuutta rinnassa, hengityksen vinkumista ja yskää edellisen 24 tunnin aikana asteikolla 0 (ei oireita) 4:iin (merkittävä epämukavuus). Yöllinen astmapistemäärä oli potilaan vastaus kysymykseen: Kuinka nukuit viime yönä? arvioitu asteikolla 0 (ei ongelmia) - 4 (nukkumisvaikeudet; pelastuslääkettä käytetty). Pisteitä kerättiin päivittäin. Muutos lähtötilanteesta (viimeisten 28 päivän keskiarvo ennen ensimmäistä annostelupäivää) viikolla 24 (viimeisten 28 päivän keskiarvo ennen viikon 24 käyntiä). Negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista. |
Lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
|
Suhteellinen prosentuaalinen muutos lähtötasosta pakotetun uloshengityksen tilavuudessa 1 sekunnissa (FEV1) viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
FEV1:n määrittämiseen käytettiin spirometriaa. Kaikki spirometriamittaukset suoritettiin American Thoracic Societyn (ATS) ohjeiden mukaisesti. Suhteellinen prosentuaalinen muutos lähtötasosta pakotetun uloshengityksen tilavuudessa (litraa) yhdessä sekunnissa (FEV1) laskettiin viikolla 24 käyttämällä kaavaa: (FEV1 viikolla 24 - FEV1 lähtötilanteessa) / FEV1 lähtötilanteessa * 100 kullekin hoitoryhmälle. |
Lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Karin Rosen, MD, PhD, Genentech, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2006
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. syyskuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. syyskuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 17. marraskuuta 2004
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. marraskuuta 2004
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 18. marraskuuta 2004
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 14. kesäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. toukokuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Q2982g
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .