Hyporeaktivita a nemoc z války v Perském zálivu

Cíl: Naše předchozí studie financovaná VA zjistila, že chronická únava hlášená některými veterány války v Zálivu může být příznakem dysfunkční regulace kardiovaskulární stresové reakce. Konkrétně nemocní veteráni měli snížené autonomní reakce během úkolů zahrnujících vyšší mozkové aktivity, včetně kognitivního zpracování a psychosociálního stresu. Veteráni ze Zálivu s posttraumatickou stresovou poruchou (PTSD) měli nejvíce tlumenou autonomní aktivaci na stresory zahrnující vyšší mozkové aktivity. Mezi klinickým stavem nemocných veteránů a jejich neschopností nasadit přiměřenou fyziologickou reakci na stres byl úzký vztah. Hlavním cílem tohoto výzkumu je určit konkrétní mechanismus, kterým může tato abnormalita přispívat k chronické únavě související s Válkou v Zálivu. Druhým hlavním cílem této studie je prozkoumat roli stresu vojenského nasazení jako faktoru přispívajícího k nemocem po válce v Zálivu.

Výzkumný záměr: Výzkumným záměrem je stanovit mechanismy hyporeaktivity krevního tlaku u veteránů Války v Zálivu s chronickou únavou a PTSD. Zkoumají se dvě možnosti: jedna, že abnormální kardiovaskulární reakce na stresory zahrnují sníženou citlivost hlavních kardiovaskulárních efektorových systémů, periferní arteriální vaskulatury a srdce, na sympatickou stimulaci; a za druhé, že ložisko abnormality je v mozku, což má za následek nedostatečnou aktivaci sympatického nervového systému během stresujících behaviorálních aktivit. Role válečného stresu bude zkoumána se zvláštním zaměřením na abnormality v regulaci stresové reakce spojené s PTSD související s Válkou v Zálivu.

Metody: Tato studie se provádí na čtyřech skupinách veteránů Války v Zálivu, včetně těch se symptomy, které splňují definici CDC pro syndrom chronické únavy (CFS) z roku 1994, těch s PTSD, těch, kteří mají CFS i PTSD, a zdravých kontrolních veteránů. . Celkem bude studováno 90 veteránů. Protokol studie používá standardní laboratorní postupy k charakterizaci abnormalit v regulaci kardiovaskulární funkce pomocí selektivních farmakologických a behaviorálních výzev. Výkon centrálních mechanismů aktivace sympatiku během mentální výzvy je hodnocen měřením zvýšení plazmatických katecholaminů, adrenalinu a norepinefrinu během sociálně hodnotícího stresoru řeči. Odebrané vzorky plazmy jsou analyzovány pomocí vysokoúčinných kapalinových chromatografických testů. Hypotézy dysfunkce cílových orgánů jsou hodnoceny pomocí odstupňovaných intravenózních infuzí dvou léků, fenylefrinu a dobutaminu, a měřením výsledných kardiovaskulárních odpovědí. Fenylefrin a dobutamin jsou syntetické katecholaminy, analogy endogenních chemických mediátorových látek uvolňovaných sympatickými nervovými vlákny a dření nadledvin během aktivace stresové reakce. Fenylefrin je alfa-adrenergní agonista, který zvyšuje krevní tlak zúžením periferních krevních cév. Dobutamin je beta-adrenergní agonista, který stimuluje myokard ke zvýšení síly kontrakce a srdečního výdeje. Jsou konstruovány křivky stimul-odpověď pro vazokonstrikční a inotropní adrenergní receptorové mechanismy, z nichž jsou odvozeny míry vazomotorické a srdeční funkce a autonomní reflexní mechanismy.

Klinický význam: Náš výzkum naznačil, že u veteránů z Perského zálivu existuje biomedicínský marker s nemocemi charakterizovanými těžkou nevysvětlitelnou chronickou únavou – sníženou kardiovaskulární reaktivitou na kognitivní stresory. Ačkoli se tento problém vyskytoval u všech veteránů s únavnou nemocí, nejhorší to bylo u podskupiny veteránů, kteří také měli PTSD. Naše data také naznačují, že výrazně snížená kardiovaskulární reakce na stres, kterou tato skupina vykazuje, může přispět k jejich funkčnímu poškození. Toto šetření určí (1) zda je toto poškození způsobeno PTSD, zdravotní poruchou nevysvětlitelné těžké únavy nebo interakcí mezi těmito dvěma diagnózami a (2) kde v systému regulace krevního tlaku leží příčina abnormální stresové reakce. Tato práce proto může vést k lepšímu pochopení příčin nemocí z války v Zálivu i způsobů jejich léčby.