Hyporeaktivitet og Gulfkrigssykdom

Mål: Vår tidligere VA-finansierte studie fant at kronisk tretthet rapportert av noen Golfkrigsveteraner kan være et symptom på dysfunksjonell kardiovaskulær stressresponsregulering. Spesielt hadde syke veteraner reduserte autonome responser under oppgaver som involverte høyere hjerneaktiviteter, inkludert kognitiv prosessering og psykososialt stress. Gulfveteraner med posttraumatisk stresslidelse (PTSD) hadde den mest dempede autonome aktiveringen til stressorer som involverte høyere hjerneaktiviteter. Det var en nær sammenheng mellom den kliniske statusen til syke veteraner og deres manglende evne til å gi en passende fysiologisk respons under stress. Hovedmålet med denne undersøkelsen er å bestemme den spesifikke mekanismen som denne unormaliteten kan bidra til til Gulfkrigsrelatert kronisk tretthet. Det andre hovedfokuset i denne studien er å utforske rollen som stress ved militær utplassering som en medvirkende faktor i sykdommer etter Gulfkrigen.

Forskningsplan: Forskningsplanen er å etablere mekanismene for blodtrykkshyporeaktivitet hos Gulfkrigsveteraner med kronisk tretthet og PTSD. To muligheter blir undersøkt: en, at unormale kardiovaskulære reaksjoner på stressorer innebærer redusert respons av de store kardiovaskulære effektorsystemene, den perifere arterielle vaskulaturen og hjertet, for sympatisk stimulering; og to, at stedet for abnormitet er i hjernen, noe som resulterer i utilstrekkelig aktivering av det sympatiske nervesystemet under stressende atferdsaktiviteter. Rollen til stress under krigstid vil bli undersøkt ved spesifikt å fokusere på abnormiteter i stressresponsregulering assosiert med Gulfkrigsrelatert PTSD.

Metoder: Denne studien utføres på fire grupper av golfkrigsveteraner, inkludert de med symptomer som oppfyller 1994 CDC-saksdefinisjonen for kronisk utmattelsessyndrom (CFS), de med PTSD, de som har både CFS og PTSD, og ​​friske kontrollveteraner . Totalt skal 90 veteraner studeres. Studieprotokollen bruker standard laboratorieprosedyrer for å karakterisere abnormiteter i regulering av kardiovaskulær funksjon ved bruk av selektive farmakologiske og atferdsmessige utfordringer. Ytelsen til sentrale mekanismer for sympatisk aktivering under mental utfordring blir evaluert ved å måle økninger i plasmakatekolaminer, epinefrin og noradrenalin, under sosial-evaluerende talestressor. Innsamlede plasmaprøver analyseres ved hjelp av høyytelses væskekromatografianalyser. Hypotesene om målorgandysfunksjon blir evaluert ved å bruke graderte intravenøse infusjoner av to medikamenter, fenylefrin og dobutamin, og ved å måle de resulterende kardiovaskulære responsene. Fenylefrin og dobutamin er syntetiske katekolaminer, analoger av endogene kjemiske messenger-stoffer som frigjøres av sympatiske nervefibre og av binyremargen under aktivering av stressrespons. Fenylefrin er en alfa-adrenerg agonist som øker blodtrykket ved å trekke sammen perifere blodårer. Dobutamin er beta-adrenerg agonist som stimulerer myokard for å øke sammentrekningskraften og hjertevolum. Stimulus-responskurver for vasokonstriktor og inotrope adrenerge reseptormekanismer er konstruert, hvorfra mål for vasomotorisk og hjertefunksjon, og autonome refleksmekanismer er avledet.

Klinisk relevans: Vår forskning har antydet at det er en biomedisinsk markør hos Gulf-veteraner med sykdommer preget av alvorlig uforklarlig kronisk tretthet - en redusert kardiovaskulær reaktivitet på kognitive stressorer. Selv om dette problemet ble servert hos alle veteraner med utmattende sykdom, var det verst i undergruppen av de veteranene som også hadde PTSD. Dataene våre antydet også at den markant reduserte kardiovaskulære responsen på stress utvist av denne gruppen kan bidra til deres funksjonssvikt. Denne undersøkelsen vil avgjøre (1) om denne svekkelsen skyldes PTSD, den medisinske lidelsen uforklarlig alvorlig tretthet, eller en interaksjon mellom de to diagnosene, og (2) hvor i systemet for blodtrykksregulering ligger årsaken til unormale stressreaksjoner. Dette arbeidet kan derfor føre til bedre forståelse av årsakene til Gulfkrigssykdommer, samt måter å behandle dem på.