Гипореактивность и болезнь войны в Персидском заливе

Цель: наше предыдущее исследование, финансируемое VA, показало, что хроническая усталость, о которой сообщали некоторые ветераны войны в Персидском заливе, может быть симптомом дисфункциональной регуляции реакции сердечно-сосудистой системы на стресс. В частности, у больных ветеранов были снижены вегетативные реакции во время задач, связанных с более высокой активностью мозга, включая когнитивную обработку и психосоциальный стресс. У ветеранов Персидского залива с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) активация вегетативной нервной системы была наиболее ослаблена в ответ на стрессоры, связанные с более высокой мозговой активностью. Существовала тесная связь между клиническим статусом больных ветеранов и их неспособностью вырабатывать соответствующую физиологическую реакцию в условиях стресса. Основная цель настоящего исследования — определить конкретный механизм, посредством которого эта аномалия может способствовать хронической усталости, связанной с войной в Персидском заливе. Вторым важным направлением этого исследования является изучение роли стресса военного развертывания как фактора, способствующего болезням после войны в Персидском заливе.

План исследования: План исследования заключается в установлении механизмов гипореактивности артериального давления у ветеранов войны в Персидском заливе с хронической усталостью и посттравматическим стрессовым расстройством. Изучаются две возможности: во-первых, аномальные сердечно-сосудистые реакции на стрессоры связаны со сниженной реакцией основных сердечно-сосудистых эффекторных систем, периферических артериальных сосудов и сердца на симпатическую стимуляцию; и, во-вторых, очаг аномалии находится в головном мозге, что приводит к неадекватной активации симпатической нервной системы во время стрессовой поведенческой активности. Роль стресса военного времени будет изучена путем особого внимания к отклонениям в регуляции реакции на стресс, связанным с посттравматическим стрессовым расстройством, связанным с войной в Персидском заливе.

Методы: это исследование проводится на четырех группах ветеранов войны в Персидском заливе, в том числе с симптомами, которые соответствуют определению случая синдрома хронической усталости (СХУ) CDC 1994 года, с посттравматическим стрессовым расстройством, с синдромом хронической усталости и посттравматическим стрессовым расстройством, а также со здоровыми ветеранами контрольной группы. . Всего будет обследовано 90 ветеранов. В протоколе исследования используются стандартные лабораторные процедуры для характеристики аномалий в регуляции сердечно-сосудистой функции с использованием селективных фармакологических и поведенческих тестов. Работу центральных механизмов симпатической активации во время умственной нагрузки оценивают путем измерения повышения уровня катехоламинов, адреналина и норадреналина в плазме во время социально-оценочного речевого стрессора. Собранные образцы плазмы анализируют с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Гипотезы о дисфункции органов-мишеней оцениваются с помощью поэтапных внутривенных вливаний двух препаратов, фенилэфрина и добутамина, и путем измерения результирующих сердечно-сосудистых реакций. Фенилэфрин и добутамин представляют собой синтетические катехоламины, аналоги эндогенных химических веществ-мессенджеров, высвобождаемых симпатическими нервными волокнами и мозговым веществом надпочечников при активации реакции на стресс. Фенилэфрин является агонистом альфа-адренорецепторов, который повышает артериальное давление за счет сужения периферических кровеносных сосудов. Добутамин является бета-адреномиметиком, который стимулирует миокард к увеличению силы сокращения и сердечного выброса. Строят кривые стимул-реакция для вазоконстрикторов и инотропных механизмов адренергических рецепторов, из которых получают показатели вазомоторной и сердечной функции, а также вегетативных рефлекторных механизмов.

Клиническая значимость: наше исследование показало, что у ветеранов Персидского залива с заболеваниями, характеризующимися тяжелой необъяснимой хронической усталостью, есть биомедицинский маркер — сниженная реактивность сердечно-сосудистой системы на когнитивные стрессоры. Хотя эта проблема была решена у всех ветеранов с утомляющей болезнью, она была хуже всего у тех ветеранов, у которых также было посттравматическое стрессовое расстройство. Наши данные также свидетельствуют о том, что заметно сниженная реакция сердечно-сосудистой системы на стресс у этой группы может способствовать их функциональному нарушению. Настоящее исследование позволит определить (1) связано ли это нарушение с посттравматическим стрессовым расстройством, с медицинским расстройством необъяснимой сильной усталости или с взаимодействием между двумя диагнозами, и (2) где в системе регуляции кровяного давления лежит причина аномальные реакции на стресс. Таким образом, эта работа может привести к лучшему пониманию причин болезней, вызванных войной в Персидском заливе, а также способов их лечения.