Hyporeaktivität und Golfkriegskrankheit

Ziel: Unsere frühere VA-finanzierte Studie ergab, dass chronische Müdigkeit, über die einige Golfkriegsveteranen berichten, ein Symptom für eine dysfunktionale Regulierung der kardiovaskulären Stressreaktion sein kann. Insbesondere kranke Veteranen hatten bei Aufgaben mit höheren Gehirnaktivitäten, einschließlich kognitiver Verarbeitung und psychosozialem Stress, verminderte autonome Reaktionen. Golfveteranen mit posttraumatischer Belastungsstörung (PTSD) hatten die am stärksten gedämpfte autonome Aktivierung gegenüber Stressoren, die mit höheren Gehirnaktivitäten einhergingen. Es bestand eine enge Beziehung zwischen dem klinischen Zustand kranker Veteranen und ihrer Unfähigkeit, unter Stress eine angemessene physiologische Reaktion aufzubauen. Das Hauptziel der vorliegenden Untersuchung ist es, den spezifischen Mechanismus zu bestimmen, durch den diese Anomalie zu chronischer Erschöpfung im Zusammenhang mit dem Golfkrieg beitragen kann. Der zweite Hauptschwerpunkt dieser Studie ist die Untersuchung der Rolle von Stress im Militäreinsatz als beitragender Faktor bei Erkrankungen nach dem Golfkrieg.

Forschungsplan: Der Forschungsplan besteht darin, die Mechanismen der Blutdruckhyporeaktivität bei Golfkriegsveteranen mit chronischer Müdigkeit und PTSD zu ermitteln. Zwei Möglichkeiten werden untersucht: erstens, dass anormale kardiovaskuläre Reaktionen auf Stressoren eine reduzierte Reaktionsfähigkeit der wichtigsten kardiovaskulären Effektorsysteme, der peripheren arteriellen Gefäße und des Herzens, auf sympathische Stimulation beinhalten; und zweitens, dass der Ort der Anomalie im Gehirn liegt, was zu einer unzureichenden Aktivierung des sympathischen Nervensystems während stressiger Verhaltensaktivitäten führt. Die Rolle von Kriegsstress wird untersucht, indem speziell auf Anomalien in der Stressreaktionsregulation im Zusammenhang mit PTBS im Zusammenhang mit dem Golfkrieg eingegangen wird.

Methoden: Diese Studie wird an vier Gruppen von Golfkriegsveteranen durchgeführt, darunter diejenigen mit Symptomen, die die CDC-Falldefinition von 1994 für das chronische Erschöpfungssyndrom (CFS) erfüllen, diejenigen mit PTSD, diejenigen, die sowohl CFS als auch PTSD haben, und gesunde Kontrollveteranen . Insgesamt werden 90 Veteranen untersucht. Das Studienprotokoll verwendet Standard-Laborverfahren, um Anomalien in der Regulation der kardiovaskulären Funktion unter Verwendung selektiver pharmakologischer und verhaltensbezogener Herausforderungen zu charakterisieren. Die Leistung der zentralen Mechanismen der sympathischen Aktivierung während einer mentalen Herausforderung wird durch Messen der Erhöhungen der Plasma-Katecholamine, Epinephrin und Norepinephrin während eines sozial-evaluativen Sprachstressors bewertet. Gesammelte Plasmaproben werden mit Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie-Assays analysiert. Die Hypothesen der Zielorgandysfunktion werden unter Verwendung abgestufter intravenöser Infusionen von zwei Arzneimitteln, Phenylephrin und Dobutamin, und durch Messen der resultierenden kardiovaskulären Reaktionen bewertet. Phenylephrin und Dobutamin sind synthetische Katecholamine, Analoga körpereigener chemischer Botenstoffe, die von sympathischen Nervenfasern und vom Nebennierenmark während der Stressreaktionsaktivierung freigesetzt werden. Phenylephrin ist ein alpha-adrenerger Agonist, der den Blutdruck erhöht, indem er periphere Blutgefäße verengt. Dobutamin ist ein beta-adrenerger Agonist, der das Myokard stimuliert, um die Kontraktionskraft und das Herzzeitvolumen zu erhöhen. Stimulus-Antwort-Kurven für vasokonstriktorische und inotrope adrenerge Rezeptormechanismen werden konstruiert, aus denen Messungen der vasomotorischen und kardialen Funktion und autonomen Reflexmechanismen abgeleitet werden.

Klinische Relevanz: Unsere Forschung hat nahegelegt, dass es einen biomedizinischen Marker bei Golfveteranen mit Krankheiten gibt, die durch schwere unerklärliche chronische Müdigkeit gekennzeichnet sind – eine verminderte kardiovaskuläre Reaktivität auf kognitive Stressoren. Obwohl dieses Problem bei allen Veteranen mit ermüdender Krankheit bestand, war es am schlimmsten bei der Untergruppe der Veteranen, die auch an PTBS litten. Unsere Daten deuten auch darauf hin, dass die deutlich verminderte kardiovaskuläre Reaktion auf Stress, die diese Gruppe zeigt, zu ihrer funktionellen Beeinträchtigung beitragen kann. Die vorliegende Untersuchung soll klären, (1) ob diese Beeinträchtigung auf eine PTBS, auf die medizinische Störung der unerklärlichen schweren Erschöpfung oder auf eine Wechselwirkung zwischen den beiden Diagnosen zurückzuführen ist, und (2) wo im System der Blutdruckregulation die Ursache dafür liegt anormale Stressreaktionen. Diese Arbeit kann daher zu einem besseren Verständnis der Ursachen von Golfkriegskrankheiten sowie zu Möglichkeiten ihrer Behandlung führen.