Hiporeaktywność i choroba wojenna w Zatoce Perskiej

Cel: Nasze poprzednie badanie finansowane przez VA wykazało, że chroniczne zmęczenie zgłaszane przez niektórych weteranów wojny w Zatoce Perskiej może być objawem dysfunkcyjnej regulacji reakcji na stres układu sercowo-naczyniowego. Konkretnie, chorzy weterani mieli zmniejszone reakcje autonomiczne podczas zadań wymagających wyższych czynności mózgu, w tym przetwarzania poznawczego i stresu psychospołecznego. Weterani Zatoki Perskiej z zespołem stresu pourazowego (PTSD) mieli najbardziej osłabioną aktywację autonomiczną na stresory związane z wyższą aktywnością mózgu. Istniał ścisły związek między stanem klinicznym chorych weteranów a ich niezdolnością do wywołania odpowiedniej reakcji fizjologicznej w warunkach stresu. Głównym celem niniejszego badania jest określenie konkretnego mechanizmu, poprzez który ta nieprawidłowość może przyczynić się do przewlekłego zmęczenia związanego z wojną w Zatoce Perskiej. Drugim głównym celem tego badania jest zbadanie roli stresu związanego z rozmieszczeniem wojskowym jako czynnika przyczyniającego się do chorób po wojnie w Zatoce Perskiej.

Plan badawczy: Plan badawczy polega na ustaleniu mechanizmów hiporeaktywności ciśnienia krwi u weteranów wojny w Zatoce Perskiej z chronicznym zmęczeniem i zespołem stresu pourazowego. Badane są dwie możliwości: po pierwsze, nieprawidłowe reakcje układu sercowo-naczyniowego na czynniki stresogenne obejmują zmniejszoną reakcję głównych układów efektorowych układu sercowo-naczyniowego, układu naczyniowego tętnic obwodowych i serca, na stymulację układu współczulnego; a po drugie, że miejsce nieprawidłowości znajduje się w mózgu, co skutkuje nieodpowiednią aktywacją współczulnego układu nerwowego podczas stresujących czynności behawioralnych. Rola stresu wojennego zostanie zbadana, koncentrując się w szczególności na nieprawidłowościach w regulacji reakcji na stres związanych z PTSD związanym z wojną w Zatoce Perskiej.

Metody: To badanie jest przeprowadzane na czterech grupach weteranów wojny w Zatoce Perskiej, w tym tych z objawami, które spełniają definicję przypadku CDC z 1994 roku dla zespołu chronicznego zmęczenia (CFS), tych z PTSD, tych, którzy mają zarówno CFS, jak i PTSD oraz zdrowych weteranów kontrolnych . W sumie przebadanych zostanie 90 weteranów. Protokół badania wykorzystuje standardowe procedury laboratoryjne do scharakteryzowania nieprawidłowości w regulacji funkcji układu sercowo-naczyniowego za pomocą selektywnych prowokacji farmakologicznych i behawioralnych. Działanie ośrodkowych mechanizmów aktywacji układu współczulnego podczas prowokacji umysłowej ocenia się, mierząc wzrost poziomu katecholamin w osoczu, epinefryny i noradrenaliny, podczas społeczno-oceniającego stresora mowy. Zebrane próbki osocza są analizowane przy użyciu wysokosprawnej chromatografii cieczowej. Hipotezy dysfunkcji narządu docelowego są oceniane za pomocą stopniowanych wlewów dożylnych dwóch leków, fenylefryny i dobutaminy, oraz poprzez pomiar uzyskanych odpowiedzi sercowo-naczyniowych. Fenylefryna i dobutamina to syntetyczne katecholaminy, analogi endogennych chemicznych substancji przekaźnikowych uwalnianych przez współczulne włókna nerwowe i rdzeń nadnerczy podczas aktywacji reakcji stresowej. Fenylefryna jest agonistą alfa-adrenergicznym, który zwiększa ciśnienie krwi poprzez zwężenie obwodowych naczyń krwionośnych. Dobutamina jest agonistą beta-adrenergicznym, który pobudza mięsień sercowy do zwiększenia siły skurczu i pojemności minutowej serca. Konstruowane są krzywe bodziec-odpowiedź dla mechanizmów zwężających naczynia krwionośne i inotropowych receptorów adrenergicznych, z których wyprowadzane są miary funkcji naczynioruchowej i serca oraz mechanizmy odruchów autonomicznych.

Istotność kliniczna: Nasze badania sugerują, że u weteranów Zatoki Perskiej z chorobami charakteryzującymi się ciężkim niewyjaśnionym przewlekłym zmęczeniem – zmniejszoną reaktywnością układu sercowo-naczyniowego na kognitywne czynniki stresogenne – istnieje marker biomedyczny. Chociaż ten problem dotyczył wszystkich weteranów z męczącą chorobą, był najgorszy w podgrupie tych weteranów, którzy również mieli PTSD. Nasze dane sugerują również, że znacznie zmniejszona reakcja sercowo-naczyniowa na stres wykazywana przez tę grupę może przyczynić się do ich upośledzenia czynnościowego. Obecne badanie ustali (1) czy to upośledzenie jest spowodowane zespołem stresu pourazowego, zaburzeniem medycznym polegającym na niewyjaśnionym ciężkim zmęczeniu, czy też interakcją między tymi dwiema diagnozami, oraz (2) gdzie w systemie regulacji ciśnienia krwi leży przyczyna nieprawidłowe reakcje stresowe. Dlatego ta praca może prowadzić do lepszego zrozumienia przyczyn chorób wojennych w Zatoce Perskiej, a także sposobów ich leczenia.