Hyporeactiviteit en Golfoorlogziekte

Doelstelling: Onze vorige door VA gefinancierde studie toonde aan dat chronische vermoeidheid, gerapporteerd door sommige veteranen uit de Golfoorlog, een symptoom kan zijn van disfunctionele cardiovasculaire stressresponsregulatie. In het bijzonder hadden zieke veteranen verminderde autonome reacties tijdens taken met hogere hersenactiviteiten, waaronder cognitieve verwerking en psychosociale stress. Golfveteranen met posttraumatische stressstoornis (PTSS) hadden de meest gedempte autonome activatie voor stressfactoren waarbij hogere hersenactiviteiten betrokken waren. Er was een nauw verband tussen de klinische status van zieke veteranen en hun onvermogen om onder stress een passende fysiologische reactie op te zetten. Het belangrijkste doel van dit onderzoek is het specifieke mechanisme te bepalen waardoor deze afwijking kan bijdragen aan aan de Golfoorlog gerelateerde chronische vermoeidheid. De tweede belangrijke focus van deze studie is het onderzoeken van de rol van stress van militaire inzet als een bijdragende factor in ziekten na de Golfoorlog.

Onderzoeksplan: Het onderzoeksplan is gericht op het vaststellen van de mechanismen van hyporeactiviteit van de bloeddruk bij veteranen uit de Golfoorlog met chronische vermoeidheid en PTSS. Er worden twee mogelijkheden onderzocht: ten eerste dat abnormale cardiovasculaire reacties op stressfactoren een verminderde reactie van de belangrijkste cardiovasculaire effectorsystemen, de perifere arteriële vasculatuur en het hart, op sympathische stimulatie met zich meebrengen; en twee, dat de plaats van de afwijking zich in de hersenen bevindt, wat resulteert in onvoldoende activering van het sympathische zenuwstelsel tijdens stressvolle gedragsactiviteiten. De rol van stress in oorlogstijd zal worden onderzocht door specifiek te focussen op afwijkingen in stressresponsregulatie geassocieerd met aan de Golfoorlog gerelateerde PTSS.

Methoden: Deze studie wordt uitgevoerd bij vier groepen Golfoorlogveteranen, waaronder degenen met symptomen die voldoen aan de CDC-casusdefinitie van 1994 voor chronisch vermoeidheidssyndroom (CVS), degenen met PTSS, degenen die zowel CVS als PTSD hebben, en gezonde controleveteranen. . In totaal zullen 90 veteranen worden onderzocht. Het onderzoeksprotocol maakt gebruik van standaard laboratoriumprocedures om afwijkingen in de regulatie van de cardiovasculaire functie te karakteriseren met behulp van selectieve farmacologische en gedragsproblemen. De prestaties van centrale mechanismen van sympathische activering tijdens mentale uitdaging worden geëvalueerd door verhogingen van plasma-catecholamines, epinefrine en norepinefrine te meten tijdens sociaal-evaluatieve spraakstressor. Verzamelde plasmamonsters worden geanalyseerd met behulp van hoogwaardige vloeistofchromatografie-assays. De hypothesen van doelorgaandisfunctie worden geëvalueerd met behulp van gegradeerde intraveneuze infusies van twee geneesmiddelen, fenylefrine en dobutamine, en door de resulterende cardiovasculaire reacties te meten. Fenylefrine en dobutamine zijn synthetische catecholamines, analogen van endogene chemische boodschappersubstanties die vrijkomen door sympathische zenuwvezels en door bijniermerg tijdens activering van stressrespons. Fenylefrine is een alfa-adrenerge agonist die de bloeddruk verhoogt door perifere bloedvaten te vernauwen. Dobutamine is een bèta-adrenerge agonist die het myocardium stimuleert om de contractiekracht en het hartminuutvolume te vergroten. Stimulus-responscurven voor vasoconstrictor- en inotrope adrenerge receptormechanismen worden geconstrueerd, waaruit metingen van de vasomotorische en cardiale functie en autonome reflexmechanismen worden afgeleid.

Klinische relevantie: Ons onderzoek heeft gesuggereerd dat er een biomedische marker is bij Golfveteranen met ziekten die worden gekenmerkt door ernstige onverklaarbare chronische vermoeidheid - een verminderde cardiovasculaire reactiviteit op cognitieve stressfactoren. Hoewel dit probleem voorkwam bij alle veteranen met een vermoeiende ziekte, was het het ergst bij de veteranen die ook PTSS hadden. Onze gegevens suggereerden ook dat de duidelijk verminderde cardiovasculaire respons op stress die door deze groep wordt vertoond, kan bijdragen aan hun functionele beperking. Het huidige onderzoek zal bepalen (1) of deze stoornis te wijten is aan PTSS, aan de medische aandoening onverklaarbare ernstige vermoeidheid, of aan een interactie tussen de twee diagnoses, en (2) waar in het systeem van bloeddrukregulatie de oorzaak ligt van abnormale stressreacties. Dit werk kan daarom leiden tot een beter begrip van de oorzaken van ziekten uit de Golfoorlog en van manieren om ze te behandelen.