Hiporreactividad y Enfermedad de la Guerra del Golfo

Objetivo: Nuestro estudio anterior financiado por VA encontró que la fatiga crónica reportada por algunos veteranos de la Guerra del Golfo puede ser un síntoma de una regulación disfuncional de la respuesta al estrés cardiovascular. Específicamente, los veteranos enfermos tenían respuestas autonómicas disminuidas durante tareas que involucraban actividades cerebrales más altas, incluido el procesamiento cognitivo y el estrés psicosocial. Los veteranos del Golfo con trastorno de estrés postraumático (PTSD, por sus siglas en inglés) tenían la activación autonómica más atenuada de los factores estresantes que involucraban actividades cerebrales más altas. Existía una estrecha relación entre el estado clínico de los veteranos enfermos y su incapacidad para montar una respuesta fisiológica adecuada bajo estrés. El objetivo principal de la presente investigación es determinar el mecanismo específico a través del cual esta anormalidad puede contribuir a la fatiga crónica relacionada con la Guerra del Golfo. El segundo enfoque principal de este estudio es explorar el papel del estrés del despliegue militar como un factor que contribuye a las enfermedades posteriores a la Guerra del Golfo.

Plan de investigación: El plan de investigación es establecer los mecanismos de hiporreactividad de la presión arterial en veteranos de la Guerra del Golfo con fatiga crónica y PTSD. Se están examinando dos posibilidades: una, que las respuestas cardiovasculares anormales a los factores estresantes impliquen una capacidad de respuesta reducida de los principales sistemas efectores cardiovasculares, la vasculatura arterial periférica y el corazón, a la estimulación simpática; y dos, que el lugar de la anormalidad está en el cerebro, lo que resulta en una activación inadecuada del sistema nervioso simpático durante las actividades conductuales estresantes. El papel del estrés en tiempos de guerra se examinará centrándose específicamente en las anomalías en la regulación de la respuesta al estrés asociadas con el TEPT relacionado con la Guerra del Golfo.

Métodos: Este estudio se está realizando en cuatro grupos de veteranos de la Guerra del Golfo, incluidos aquellos con síntomas que cumplen con la definición de caso de los CDC de 1994 para el síndrome de fatiga crónica (SFC), aquellos con PTSD, aquellos que tienen tanto SFC como PTSD y veteranos sanos de control. . Se estudiarán un total de 90 veteranos. El protocolo de estudio utiliza procedimientos de laboratorio estándar para caracterizar anomalías en la regulación de la función cardiovascular mediante desafíos farmacológicos y conductuales selectivos. El rendimiento de los mecanismos centrales de activación simpática durante el desafío mental se evalúa midiendo los aumentos de catecolaminas plasmáticas, epinefrina y norepinefrina, durante el estrés del habla de evaluación social. Las muestras de plasma recogidas se analizan mediante ensayos de cromatografía líquida de alta resolución. Las hipótesis de disfunción de órganos diana se evalúan utilizando infusiones intravenosas graduadas de dos fármacos, fenilefrina y dobutamina, y midiendo las respuestas cardiovasculares resultantes. La fenilefrina y la dobutamina son catecolaminas sintéticas, análogos de sustancias mensajeras químicas endógenas liberadas por las fibras nerviosas simpáticas y la médula suprarrenal durante la activación de la respuesta al estrés. La fenilefrina es un agonista alfa-adrenérgico que aumenta la presión arterial al contraer los vasos sanguíneos periféricos. La dobutamina es un agonista beta-adrenérgico que estimula el miocardio para aumentar la fuerza de contracción y el gasto cardíaco. Se construyen curvas de estímulo-respuesta para mecanismos vasoconstrictores y receptores adrenérgicos inotrópicos, a partir de los cuales se derivan medidas de función vasomotora y cardíaca, y mecanismos reflejos autónomos.

Relevancia clínica: nuestra investigación ha sugerido que existe un marcador biomédico en los veteranos del Golfo con enfermedades caracterizadas por fatiga crónica grave e inexplicable: una reactividad cardiovascular disminuida a los factores estresantes cognitivos. Aunque este problema se atendió en todos los veteranos con enfermedades agotadoras, fue peor en el subconjunto de esos veteranos que también tenían PTSD. Nuestros datos también sugirieron que la marcada disminución de la respuesta cardiovascular al estrés exhibida por este grupo puede contribuir a su deterioro funcional. La presente investigación determinará (1) si este deterioro se debe a PTSD, al trastorno médico de fatiga severa inexplicable, o a una interacción entre los dos diagnósticos, y (2) en qué parte del sistema de regulación de la presión arterial se encuentra la causa de respuestas de estrés anormales. Este trabajo, por lo tanto, puede conducir a una mejor comprensión de las causas de las enfermedades de la Guerra del Golfo, así como a las formas de tratarlas.