Hiporreatividade e doença da Guerra do Golfo

Objetivo: Nosso estudo anterior financiado pelo VA descobriu que a fadiga crônica relatada por alguns veteranos da Guerra do Golfo pode ser um sintoma de regulação disfuncional da resposta ao estresse cardiovascular. Especificamente, veteranos doentes tiveram respostas autonômicas diminuídas durante tarefas envolvendo atividades cerebrais superiores, incluindo processamento cognitivo e estresse psicossocial. Os veteranos do Golfo com transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) tiveram a ativação autonômica mais atenuada para estressores envolvendo atividades cerebrais superiores. Houve uma estreita relação entre o estado clínico dos veteranos doentes e sua incapacidade de montar uma resposta fisiológica apropriada sob estresse. O principal objetivo da presente investigação é determinar o mecanismo específico pelo qual essa anormalidade pode contribuir para a fadiga crônica relacionada à Guerra do Golfo. O segundo foco principal deste estudo é explorar o papel do estresse do destacamento militar como um fator que contribui para as doenças pós-Guerra do Golfo.

Plano de pesquisa: O plano de pesquisa é estabelecer os mecanismos de hiporreatividade da pressão arterial em veteranos da Guerra do Golfo com fadiga crônica e TEPT. Duas possibilidades estão sendo examinadas: uma, que respostas cardiovasculares anormais a estressores envolvem responsividade reduzida dos principais sistemas efetores cardiovasculares, a vasculatura arterial periférica e o coração, à estimulação simpática; e dois, que o locus da anormalidade está no cérebro, resultando em ativação inadequada do sistema nervoso simpático durante atividades comportamentais estressantes. O papel do estresse durante a guerra será examinado especificamente com foco nas anormalidades na regulação da resposta ao estresse associadas ao TEPT relacionado à Guerra do Golfo.

Métodos: Este estudo está sendo realizado em quatro grupos de veteranos da Guerra do Golfo, incluindo aqueles com sintomas que atendem à definição de caso do CDC de 1994 para síndrome da fadiga crônica (CFS), aqueles com PTSD, aqueles que têm CFS e PTSD e veteranos de controle saudáveis . Um total de 90 veteranos serão estudados. O protocolo do estudo usa procedimentos laboratoriais padrão para caracterizar anormalidades na regulação da função cardiovascular usando desafios farmacológicos e comportamentais seletivos. O desempenho dos mecanismos centrais de ativação simpática durante o desafio mental é avaliado pela medição de aumentos de catecolaminas plasmáticas, epinefrina e norepinefrina, durante o estressor de fala de avaliação social. As amostras de plasma coletadas são analisadas usando ensaios de cromatografia líquida de alta eficiência. As hipóteses de disfunção de órgãos-alvo são avaliadas por meio de infusões intravenosas graduadas de duas drogas, fenilefrina e dobutamina, e pela medição das respostas cardiovasculares resultantes. A fenilefrina e a dobutamina são catecolaminas sintéticas, análogos de substâncias mensageiras químicas endógenas liberadas por fibras nervosas simpáticas e pela medula adrenal durante a ativação da resposta ao estresse. A fenilefrina é um agonista alfa-adrenérgico que aumenta a pressão arterial por constrição dos vasos sanguíneos periféricos. A dobutamina é um agonista beta-adrenérgico que estimula o miocárdio a aumentar a força de contração e o débito cardíaco. São construídas curvas de estímulo-resposta para mecanismos receptores adrenérgicos vasoconstritores e inotrópicos, a partir das quais são derivadas medidas da função vasomotora e cardíaca e mecanismos reflexos autonômicos.

Relevância clínica: Nossa pesquisa sugeriu que existe um marcador biomédico em veteranos do Golfo com doenças caracterizadas por fadiga crônica inexplicável grave - uma reatividade cardiovascular diminuída a estressores cognitivos. Embora esse problema tenha ocorrido em todos os veteranos com doença fatigante, foi pior no subconjunto de veteranos que também tinham TEPT. Nossos dados também sugeriram que a resposta cardiovascular ao estresse marcadamente diminuída exibida por esse grupo pode contribuir para seu comprometimento funcional. A presente investigação determinará (1) se esse comprometimento é devido ao TEPT, ao distúrbio médico de fadiga severa inexplicável ou a uma interação entre os dois diagnósticos e (2) onde, no sistema de regulação da pressão arterial, está a causa da respostas anormais ao estresse. Este trabalho, portanto, pode levar a uma melhor compreensão das causas das doenças da Guerra do Golfo, bem como às formas de tratá-las.