Iporeattività e malattia della guerra del Golfo

Obiettivo: Il nostro precedente studio finanziato da VA ha rilevato che la stanchezza cronica riportata da alcuni veterani della Guerra del Golfo può essere un sintomo di una regolazione disfunzionale della risposta allo stress cardiovascolare. Nello specifico, i veterani malati avevano una risposta autonomica ridotta durante i compiti che comportavano attività cerebrali più elevate, tra cui l'elaborazione cognitiva e lo stress psicosociale. I veterani del Golfo con disturbo da stress post-traumatico (PTSD) hanno avuto l'attivazione autonomica più smorzata ai fattori di stress che coinvolgono attività cerebrali più elevate. C'era una stretta relazione tra lo stato clinico dei veterani malati e la loro incapacità di montare un'appropriata risposta fisiologica sotto stress. L'obiettivo principale della presente indagine è determinare il meccanismo specifico attraverso il quale questa anomalia può contribuire all'affaticamento cronico correlato alla Guerra del Golfo. Il secondo obiettivo principale di questo studio è esplorare il ruolo dello stress del dispiegamento militare come fattore che contribuisce alle malattie post-Guerra del Golfo.

Piano di ricerca: Il piano di ricerca è quello di stabilire i meccanismi dell'iporeattività della pressione sanguigna nei veterani della Guerra del Golfo con stanchezza cronica e PTSD. Sono allo studio due possibilità: una, che le risposte cardiovascolari anormali ai fattori di stress comportino una ridotta reattività dei principali sistemi effettori cardiovascolari, la vascolarizzazione arteriosa periferica e il cuore, alla stimolazione simpatica; e due, che il luogo dell'anomalia è nel cervello, con conseguente attivazione inadeguata del sistema nervoso simpatico durante attività comportamentali stressanti. Il ruolo dello stress in tempo di guerra sarà esaminato concentrandosi in particolare sulle anomalie nella regolazione della risposta allo stress associate al PTSD correlato alla Guerra del Golfo.

Metodi: Questo studio è stato eseguito su quattro gruppi di veterani della Guerra del Golfo, inclusi quelli con sintomi che soddisfano la definizione di caso CDC del 1994 per la sindrome da stanchezza cronica (CFS), quelli con PTSD, quelli che hanno sia CFS che PTSD e veterani sani di controllo . Verranno studiati un totale di 90 veterani. Il protocollo di studio utilizza procedure di laboratorio standard per caratterizzare le anomalie nella regolazione della funzione cardiovascolare utilizzando sfide farmacologiche e comportamentali selettive. Le prestazioni dei meccanismi centrali di attivazione simpatica durante la sfida mentale sono valutate misurando gli aumenti delle catecolamine plasmatiche, dell'epinefrina e della norepinefrina, durante lo stress del linguaggio di valutazione sociale. I campioni di plasma raccolti vengono analizzati mediante analisi di cromatografia liquida ad alte prestazioni. Le ipotesi di disfunzione dell'organo bersaglio vengono valutate utilizzando infusioni endovenose graduate di due farmaci, fenilefrina e dobutamina, e misurando le risposte cardiovascolari risultanti. La fenilefrina e la dobutamina sono catecolamine sintetiche, analoghi di sostanze messaggere chimiche endogene rilasciate dalle fibre nervose simpatiche e dal midollo surrenale durante l'attivazione della risposta allo stress. La fenilefrina è un agonista alfa-adrenergico che aumenta la pressione sanguigna restringendo i vasi sanguigni periferici. La dobutamina è un agonista beta-adrenergico che stimola il miocardio ad aumentare la forza di contrazione e la gittata cardiaca. Vengono costruite le curve stimolo-risposta per i meccanismi dei recettori adrenergici vasocostrittori e inotropi, da cui derivano le misure della funzione vasomotoria e cardiaca e i meccanismi riflessi autonomi.

Rilevanza clinica: la nostra ricerca ha suggerito che esiste un marker biomedico nei veterani del Golfo con malattie caratterizzate da grave affaticamento cronico inspiegabile: una ridotta reattività cardiovascolare agli stress cognitivi. Sebbene questo problema fosse presente in tutti i veterani con malattia da affaticamento, era peggiore nel sottogruppo di quei veterani che avevano anche PTSD. I nostri dati hanno anche suggerito che la risposta cardiovascolare notevolmente ridotta allo stress esibita da questo gruppo può contribuire alla loro compromissione funzionale. La presente indagine determinerà (1) se questa menomazione è dovuta a PTSD, al disturbo medico di grave affaticamento inspiegabile o a un'interazione tra le due diagnosi, e (2) dove nel sistema di regolazione della pressione sanguigna si trova la causa di risposte anomale allo stress. Questo lavoro, quindi, può portare a una migliore comprensione delle cause delle malattie della guerra del Golfo e dei modi per trattarle.