反応性低下と湾岸戦争病

目的: VA が資金を提供した以前の研究では、一部の湾岸戦争の退役軍人によって報告された慢性疲労は、機能不全の心血管ストレス応答調節の症状である可能性があることがわかりました。 具体的には、病気の退役軍人は、認知処理や心理社会的ストレスなど、高次脳活動を伴う作業中の自律神経反応が低下していました。 心的外傷後ストレス障害（PTSD）の湾岸退役軍人は、高次脳活動を伴うストレッサーに対する自律神経の活性化が最も抑制されていました。 病気の退役軍人の臨床状態と、ストレス下で適切な生理学的反応を起こすことができないこととの間には密接な関係がありました. 現在の調査の主な目的は、この異常が湾岸戦争関連の慢性疲労に寄与する特定のメカニズムを特定することです。 この研究の 2 番目の主要な焦点は、湾岸戦争後の病気の一因としての軍事展開のストレスの役割を調査することです。

研究計画: 研究計画は、慢性疲労と PTSD を伴う湾岸戦争退役軍人における血圧反応性低下の機序を確立することです。 2 つの可能性が検討されています。1 つは、ストレッサーに対する異常な心血管反応には、主要な心血管エフェクター システムである末梢動脈血管系と心臓の交感神経刺激に対する反応性の低下が関与しているというものです。 2つ目は、異常の場所が脳にあり、ストレスの多い行動活動中に交感神経系の不十分な活性化をもたらす. 湾岸戦争関連の PTSD に関連するストレス応答調節の異常に特に焦点を当てて、戦時ストレスの役割を検討します。

方法: この研究は、1994 年の CDC の慢性疲労症候群 (CFS) の症例定義を満たす症状を有する者、PTSD を有する者、CFS と PTSD の両方を有する者、および健康な対照の退役軍人を含む、湾岸戦争退役軍人の 4 つのグループに対して実施されています。 . 合計90人の退役軍人が調査されます。 研究プロトコルは、標準的な検査手順を使用して、選択的な薬理学的および行動的課題を使用して心血管機能の調節における異常を特徴付けます。 メンタル チャレンジ中の交感神経活性化の中枢メカニズムのパフォーマンスは、社会的評価発話ストレッサー中の血漿カテコールアミン、エピネフリン、およびノルエピネフリンの増加を測定することによって評価されます。 収集された血漿サンプルは、高速液体クロマトグラフィーアッセイを使用して分析されます。 標的器官の機能不全の仮説は、フェニレフリンとドブタミンの 2 つの薬物の段階的な静脈内注入を使用し、結果として得られる心血管反応を測定することによって評価されます。 フェニレフリンとドブタミンは合成カテコールアミンであり、ストレス反応の活性化中に交感神経線維と副腎髄質から放出される内因性化学メッセンジャー物質の類似体です。 フェニレフリンは、末梢血管を収縮させることによって血圧を上昇させるα-アドレナリン作動薬です。 ドブタミンは、心筋を刺激して収縮力と心拍出量を増加させるベータアドレナリン作動薬です。 血管収縮および変力性アドレナリン受容体メカニズムの刺激応答曲線が構築され、そこから血管運動および心機能の尺度、ならびに自律神経反射メカニズムが導き出されます。

臨床的関連性: 私たちの研究は、重度の原因不明の慢性疲労 (認知ストレッサーに対する心血管反応性の低下) を特徴とする病気の湾岸退役軍人に生物医学的マーカーがあることを示唆しています。 この問題は、疲労を伴う病気のすべての退役軍人に当てはまりましたが、PTSD も持っている退役軍人のサブセットでは最悪でした。 私たちのデータはまた、このグループが示すストレスに対する心血管反応の著しい低下が、彼らの機能障害に寄与している可能性があることを示唆しています。 現在の調査では、(1) この障害が PTSD によるものか、原因不明の重度の疲労による医学的障害によるものか、または 2 つの診断間の相互作用によるものか、および (2) 血圧調節システムのどこに原因があるかを判断します。異常なストレス反応。 したがって、この研究は、湾岸戦争病の原因とその治療法をよりよく理解することにつながる可能性があります。