Hyporéactivité et maladie de la guerre du Golfe

Objectif : Notre précédente étude financée par VA a révélé que la fatigue chronique signalée par certains vétérans de la guerre du Golfe peut être un symptôme d'une régulation dysfonctionnelle de la réponse au stress cardiovasculaire. Plus précisément, les anciens combattants malades avaient des réponses autonomes diminuées lors de tâches impliquant des activités cérébrales plus élevées, y compris le traitement cognitif et le stress psychosocial. Les vétérans du Golfe atteints de trouble de stress post-traumatique (SSPT) avaient l'activation autonome la plus atténuée aux facteurs de stress impliquant des activités cérébrales plus élevées. Il existait une relation étroite entre l'état clinique des vétérans malades et leur incapacité à développer une réponse physiologique appropriée en situation de stress. L'objectif principal de la présente enquête est de déterminer le mécanisme spécifique par lequel cette anomalie peut contribuer à la fatigue chronique liée à la guerre du Golfe. Le deuxième objectif majeur de cette étude est d'explorer le rôle du stress du déploiement militaire en tant que facteur contributif dans les maladies post-guerre du Golfe.

Plan de recherche : Le plan de recherche est d'établir les mécanismes de l'hyporéactivité de la pression artérielle chez les vétérans de la guerre du Golfe souffrant de fatigue chronique et de SSPT. Deux possibilités sont à l'étude : premièrement, que les réponses cardiovasculaires anormales aux facteurs de stress impliquent une réponse réduite des principaux systèmes effecteurs cardiovasculaires, la vascularisation artérielle périphérique et le cœur, à la stimulation sympathique ; et deuxièmement, que le lieu de l'anomalie se trouve dans le cerveau, ce qui entraîne une activation inadéquate du système nerveux sympathique lors d'activités comportementales stressantes. Le rôle du stress en temps de guerre sera examiné en se concentrant spécifiquement sur les anomalies de la régulation de la réponse au stress associées au SSPT lié à la guerre du Golfe.

Méthodes : Cette étude est réalisée sur quatre groupes d'anciens combattants de la guerre du Golfe, y compris ceux présentant des symptômes qui répondent à la définition de cas du CDC de 1994 pour le syndrome de fatigue chronique (SFC), ceux atteints de SSPT, ceux qui souffrent à la fois de SFC et de SSPT, et des vétérans témoins en bonne santé . Au total, 90 vétérans seront étudiés. Le protocole d'étude utilise des procédures de laboratoire standard pour caractériser les anomalies de la régulation de la fonction cardiovasculaire à l'aide de défis pharmacologiques et comportementaux sélectifs. La performance des mécanismes centraux d'activation sympathique au cours d'un défi mental est évaluée en mesurant les augmentations des catécholamines plasmatiques, de l'épinéphrine et de la noradrénaline, au cours d'un stresseur d'élocution sociale-évaluatif. Les échantillons de plasma collectés sont analysés à l'aide d'essais de chromatographie liquide à haute performance. Les hypothèses de dysfonctionnement de l'organe cible sont évaluées en utilisant des perfusions intraveineuses graduées de deux médicaments, la phényléphrine et la dobutamine, et en mesurant les réponses cardiovasculaires résultantes. La phényléphrine et la dobutamine sont des catécholamines synthétiques, des analogues de substances messagères chimiques endogènes libérées par les fibres nerveuses sympathiques et par la médullosurrénale lors de l'activation de la réponse au stress. La phényléphrine est un agoniste alpha-adrénergique qui augmente la tension artérielle en resserrant les vaisseaux sanguins périphériques. La dobutamine est un agoniste bêta-adrénergique qui stimule le myocarde pour augmenter la force de contraction et le débit cardiaque. Des courbes de stimulation-réponse pour les mécanismes vasoconstricteurs et récepteurs adrénergiques inotropes sont construites, à partir desquelles des mesures de la fonction vasomotrice et cardiaque et des mécanismes réflexes autonomes sont dérivées.

Pertinence clinique : Nos recherches ont suggéré qu'il existe un marqueur biomédical chez les vétérans du Golfe atteints de maladies caractérisées par une fatigue chronique inexpliquée sévère - une réactivité cardiovasculaire réduite aux facteurs de stress cognitifs. Bien que ce problème ait été résolu chez tous les anciens combattants atteints d'une maladie fatigante, il était pire dans le sous-ensemble de ces anciens combattants qui souffraient également du SSPT. Nos données suggèrent également que la réponse cardiovasculaire nettement diminuée au stress présentée par ce groupe peut contribuer à leur déficience fonctionnelle. La présente enquête déterminera (1) si cette déficience est due au SSPT, au trouble médical de fatigue sévère inexpliquée ou à une interaction entre les deux diagnostics, et (2) où dans le système de régulation de la pression artérielle se trouve la cause de réponses anormales au stress. Ce travail peut donc conduire à une meilleure compréhension des causes des maladies de la guerre du Golfe ainsi que des moyens de les traiter.