Hyporeaktivitet og Golfkrigssygdom

Formål: Vores tidligere VA-finansierede undersøgelse viste, at kronisk træthed rapporteret af nogle Golfkrigsveteraner kan være et symptom på dysfunktionel kardiovaskulær stressresponsregulering. Specifikt havde syge veteraner nedsat autonome reaktioner under opgaver, der involverede højere hjerneaktiviteter, herunder kognitiv bearbejdning og psykosocial stress. Golfveteraner med posttraumatisk stresslidelse (PTSD) havde den mest dæmpede autonome aktivering af stressorer, der involverede højere hjerneaktiviteter. Der var en tæt sammenhæng mellem den kliniske status af syge veteraner og deres manglende evne til at igangsætte en passende fysiologisk respons under stress. Hovedformålet med denne undersøgelse er at bestemme den specifikke mekanisme, hvorigennem denne abnormitet kan bidrage til Golfkrigsrelateret kronisk træthed. Det andet hovedfokus for denne undersøgelse er at udforske den rolle, som stress af militær udstationering spiller som en medvirkende faktor i sygdomme efter Golfkrigen.

Forskningsplan: Forskningsplanen er at etablere mekanismerne for blodtrykshyporeaktivitet hos Golfkrigsveteraner med kronisk træthed og PTSD. To muligheder undersøges: den ene, at unormale kardiovaskulære reaktioner på stressorer involverer reduceret reaktionsevne af de store kardiovaskulære effektorsystemer, den perifere arterielle vaskulatur og hjertet, over for sympatisk stimulering; og to, at abnormitetsstedet er i hjernen, hvilket resulterer i utilstrækkelig aktivering af det sympatiske nervesystem under stressende adfærdsaktiviteter. Krigstidsstressens rolle vil blive undersøgt ved specifikt at fokusere på abnormiteter i stressresponsregulering forbundet med Golfkrigsrelateret PTSD.

Metoder: Denne undersøgelse udføres på fire grupper af Golfkrigsveteraner, inklusive dem med symptomer, der opfylder 1994 CDC-tilfældedefinitionen for kronisk træthedssyndrom (CFS), dem med PTSD, dem, der har både CFS og PTSD, og ​​raske kontrolveteraner . I alt 90 veteraner skal studeres. Studieprotokollen bruger standardlaboratorieprocedurer til at karakterisere abnormiteter i regulering af kardiovaskulær funktion ved brug af selektive farmakologiske og adfærdsmæssige udfordringer. Ydeevnen af ​​centrale mekanismer for sympatisk aktivering under mental udfordring evalueres ved at måle stigninger i plasma katekolaminer, epinephrin og noradrenalin under social-evaluerende talestressor. Opsamlede plasmaprøver analyseres ved hjælp af højtydende væskekromatografiassays. Hypoteserne om målorgandysfunktion evalueres ved hjælp af graderede intravenøse infusioner af to lægemidler, phenylephrin og dobutamin, og ved at måle de resulterende kardiovaskulære responser. Phenylephrin og dobutamin er syntetiske katekolaminer, analoger af endogene kemiske messenger-stoffer frigivet af sympatiske nervefibre og af binyremarven under aktivering af stressrespons. Phenylephrin er en alfa-adrenerg agonist, der øger blodtrykket ved at trække perifere blodkar sammen. Dobutamin er beta-adrenerg agonist, der stimulerer myokardiet til at øge sammentrækningskraften og hjertevolumen. Stimulus-responskurver for vasokonstriktor og inotrope adrenerge receptormekanismer er konstrueret, hvorfra mål for vasomotorisk og hjertefunktion og autonome refleksmekanismer udledes.

Klinisk relevans: Vores forskning har antydet, at der er en biomedicinsk markør hos Golfveteraner med sygdomme karakteriseret ved alvorlig uforklarlig kronisk træthed - en formindsket kardiovaskulær reaktivitet over for kognitive stressfaktorer. Selvom dette problem blev behandlet hos alle veteraner med trættende sygdom, var det værst i undergruppen af ​​de veteraner, der også havde PTSD. Vores data antydede også, at den markant formindskede kardiovaskulære respons på stress udvist af denne gruppe kan bidrage til deres funktionelle svækkelse. Nærværende undersøgelse vil afgøre (1) om denne svækkelse skyldes PTSD, den medicinske lidelse med uforklarlig svær træthed eller en vekselvirkning mellem de to diagnoser, og (2) hvor i systemet for blodtryksregulering ligger årsagen til unormale stressreaktioner. Dette arbejde kan derfor føre til en bedre forståelse af årsagerne til Golfkrigssygdomme samt måder at behandle dem på.