Hyporeaktiivisuus ja Persianlahden sodan sairaus

Tavoite: Edellinen VA:n rahoittama tutkimuksemme havaitsi, että joidenkin Persianlahden sodan veteraanien ilmoittama krooninen väsymys voi olla oire sydämen ja verisuonten stressireaktion säätelyn toimimattomuudesta. Erityisesti sairaiden veteraanien autonomiset reaktiot olivat heikentyneet tehtävissä, jotka sisälsivät korkeampaa aivotoimintaa, mukaan lukien kognitiivinen prosessointi ja psykososiaalinen stressi. Persianlahden veteraanilla, joilla oli posttraumaattinen stressihäiriö (PTSD), oli eniten vaimentunut autonominen aktivaatio stressitekijöihin, joihin liittyy korkeampi aivotoiminta. Sairaiden veteraanien kliinisen tilan ja heidän kyvyttömyytensä saada sopiva fysiologinen vaste stressin alaisena välillä oli läheinen yhteys. Tämän tutkimuksen päätavoitteena on määrittää erityinen mekanismi, jonka kautta tämä poikkeavuus voi edistää Persianlahden sodan aiheuttamaa kroonista väsymystä. Tämän tutkimuksen toinen pääpaino on tutkia sotilaallisen toiminnan aiheuttaman stressin roolia Persianlahden sodan jälkeisten sairauksien aiheuttajana.

Tutkimussuunnitelma: Tutkimussuunnitelman tarkoituksena on selvittää verenpaineen hyporeaktiivisuuden mekanismit Persianlahden sodan veteraaneissa, joilla on krooninen väsymys ja PTSD. Tutkitaan kahta mahdollisuutta: yksi, että epänormaalit kardiovaskulaariset vasteet stressitekijöihin sisältävät tärkeimpien kardiovaskulaaristen efektorijärjestelmien, perifeeristen valtimoiden ja sydämen heikentyneen vasteen sympaattiseen stimulaatioon; ja kaksi, että poikkeavuuden paikka on aivoissa, mikä johtaa sympaattisen hermoston riittämättömään aktivoitumiseen stressaavien käyttäytymistoimintojen aikana. Sota-ajan stressin roolia tarkastellaan keskittymällä erityisesti Persianlahden sodan aiheuttamaan PTSD:hen liittyviin stressivasteen säätelyn poikkeamiin.

Menetelmät: Tämä tutkimus suoritetaan neljällä Persianlahden sodan veteraaniryhmällä, mukaan lukien ne, joilla on oireet, jotka täyttävät CDC:n vuoden 1994 kroonisen väsymysoireyhtymän (CFS) tapausmääritelmän, PTSD-potilaille, niille, joilla on sekä CFS että PTSD, ja terveet kontrolliveteraanit. . Yhteensä 90 veteraania tutkitaan. Tutkimusprotokollassa käytetään tavanomaisia ​​laboratoriomenetelmiä sydän- ja verisuonitoiminnan säätelyn poikkeavuuksien karakterisoimiseksi käyttämällä selektiivisiä farmakologisia ja käyttäytymiseen liittyviä haasteita. Sympaattisen aktivoinnin keskeisten mekanismien suorituskykyä henkisen haasteen aikana arvioidaan mittaamalla plasman katekoliamiinien, epinefriinin ja norepinefriinin nousu sosiaalis-evaluoivan puhestressorin aikana. Kerätyt plasmanäytteet analysoidaan käyttämällä korkean suorituskyvyn nestekromatografiamäärityksiä. Kohde-elimen toimintahäiriön hypoteeseja arvioidaan käyttämällä kahden lääkkeen, fenyyliefriinin ja dobutamiinin, asteittaista laskimonsisäistä infuusiota ja mittaamalla tuloksena olevia kardiovaskulaarisia vasteita. Fenyyliefriini ja dobutamiini ovat synteettisiä katekoliamiineja, endogeenisten kemiallisten lähettiaineiden analogeja, joita vapautuu sympaattisten hermosäikeiden ja lisämunuaisytimen stressivasteen aktivoitumisen aikana. Fenyyliefriini on alfa-adrenerginen agonisti, joka nostaa verenpainetta supistamalla ääreisverisuonia. Dobutamiini on beeta-adrenerginen agonisti, joka stimuloi sydänlihasta lisäämään supistusvoimaa ja sydämen minuuttitilavuutta. Vasokonstriktori- ja inotrooppisten adrenergisten reseptorimekanismien stimulus-vastekäyrät muodostetaan, joista johdetaan vasomotorisen ja sydämen toiminnan sekä autonomisten refleksien mekanismit.

Kliininen merkitys: Tutkimuksemme ovat ehdottaneet, että Persianlahden veteraaneissa on biolääketieteen merkkiaine, jolla on sairauksia, joille on tyypillistä vaikea selittämätön krooninen väsymys – heikentynyt kardiovaskulaarinen reaktiivisuus kognitiivisiin stressitekijöihin. Vaikka tämä ongelma esiintyi kaikilla veteraanilla, joilla oli väsyttävä sairaus, se oli pahin niiden veteraanien osajoukossa, joilla oli myös PTSD. Tietomme viittaavat myös siihen, että tämän ryhmän selvästi heikentynyt sydän- ja verisuonivaste stressiin voi myötävaikuttaa heidän toimintahäiriöihinsä. Tässä tutkimuksessa selvitetään (1) johtuuko tämä vajaatoiminta PTSD:stä, selittämättömästä vakavasta väsymyksestä johtuvasta lääketieteellisestä häiriöstä tai näiden kahden diagnoosin välisestä vuorovaikutuksesta ja (2) missä verenpaineen säätelyjärjestelmässä on syy epänormaalit stressivasteet. Tämä työ voi siksi johtaa Persianlahden sodan sairauksien syiden ja niiden hoitotapojen parempaan ymmärtämiseen.