17-N-Allylamino-17-Demethoxygeldanamycin v léčbě pacientů s chronickou fází chronické myeloidní leukémie, která nereagovala na imatinib mesylát

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Diagnostika chronické fáze chronické myeloidní leukémie

  • Philadelphia chromozom (Ph)-pozitivní onemocnění

• Hematologická rezistence po léčbě imatinib mesylátem (400 mg denně nebo maximální tolerovaná dávka [MTD]), jak je definována jedním z následujících kritérií:

  • Ztráta kompletní hematologické odpovědi, definovaná jako počet bílých krvinek NEBO počet krevních destiček > horní hranice normálu (ULN) ve 2 různých příležitostech s odstupem alespoň 2 týdnů, které nelze přičíst jiné etiologii
  • Absolutní nárůst ≥ 30 % v Ph-pozitivních buňkách při stabilní dávce imatinib mesylátu po dobu alespoň 6 měsíců* POZNÁMKA: *Pacienti splňující toto kritérium nejsou způsobilí pro zařazení do rozšířené kohorty MTD
• Méně než 15 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni A < 30 % blastů a promyelocytů v periferní krvi nebo kostní dřeni

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří

• 18 a více

Stav výkonu

• ECOG 0-2

Délka života

• Minimálně 6 měsíců

Hematopoetický

• Viz Charakteristika onemocnění

Jaterní

• Bilirubin < 1,5krát ULN (3 mg/dl pro pacienty s Gilbertovým syndromem)
• ALT nebo AST < 2krát ULN
• Žádná známá pozitivita hepatitidy

Renální

• Kreatinin < 1,5krát ULN OR
• Clearance kreatininu > 60 ml/min

Kardiovaskulární

• Žádné srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association

Plicní

• Žádné závažné vysilující plicní onemocnění, včetně některého z následujících:

  • Dušnost v klidu
  • Výrazná dušnost
  • Chronická obstrukční plicní nemoc

jiný

• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí během účasti ve studii a 1 měsíc po ní používat účinnou antikoncepci
• Není známa HIV pozitivita
• Žádný psychologický nebo sociální stav, který by vylučoval dodržování studijních povinností
• Žádná návyková porucha, která by bránila dodržování studie
• Žádné rodinné problémy, které by bránily dodržování studia
• Žádná známá alergie nebo citlivost na sóju nebo jiné pomocné složky studovaného léčiva
• Žádné další onemocnění nebo stav, který by mohl ovlivnit bezpečnost léčby studie nebo hodnocení koncových bodů studie

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

• Více než 2 týdny od předchozího interferonu
• Žádný souběžný interferon

Chemoterapie

• Více než 2 týdny od předchozího podávání cytarabinu (4 týdny pro dávky > 100 mg)
• Více než 6 týdnů od předchozího busulfanu
• Žádný souběžný cytarabin
• Žádná souběžná hydroxymočovina během druhého léčebného cyklu studie a po něm
• Žádný souběžný anagrelid během druhého léčebného cyklu studie a po něm

Endokrinní terapie

• Nespecifikováno

Radioterapie

• Nespecifikováno

Chirurgická operace

• Nespecifikováno

jiný

• Více než 2 dny od předchozího imatinib mesylátu

• Více než 1 týden od předchozích a žádných souběžných léků, které mění metabolismus cytochromem P450 3A4, včetně následujících:

  • Diltiazem
  • nifedipin
  • verapamil
  • flukonazol
  • itrakonazol
  • ketokonazol
  • lovastatin
  • simvastatin
  • Indinavir
  • Nelfinavir
  • ritonavir
  • Alprazolam
  • diazepam
  • midazolam
  • triazolam
  • fenobarbital
  • fenytoin
  • karbamazepin
  • azithromycin
  • Clarithromycin
  • Erythromycin
  • rifampin
  • Rifamycin
  • astemizol
  • terfenidin
  • Amiodaron
  • Cimetidin
  • Cisaprid
  • Cyklosporin
  • Grepový džus
  • Hypericum perforatum (St. třezalka)
  • Warfarin
• Více než 4 týdny od předchozích zkoumaných léků a zotavení
• Žádný souběžný imatinib mesylát